(六)抗癫痫药

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癫痫药治疗过程中出现一些并发症,有时还难以明确是药物的特异性不良反应,还是原病的表现。应当根据每个病人具体情况进行分析判断。

1.不良反应

(1)神经系统:苯妥英钠、扑痫酮、苯巴妥及酰胺咪嗪中毒时,可见有扑翼样震颤,有时伴有自发的肌阵挛性反射,而无其他小脑中毒征候。

(2)消化系统:应用抗癫痫药治疗的病人的血浆酶,仅谷酰胺转肽酶常长高。这仅是代表酶的合成增多而不是肝损害。长期用药治疗的病人肝活检,有时看到肝细胞有很轻度的灶性坏死及炎症。

(3)造血系统:苯妥英钠、苯巴比妥及扑痫酮均可干扰叶酸盐的吸收或代谢,或二者均受干扰,它们对抗叶酸盐的吸收,代谢或与蛋白结合。抗癫痫药所致的巨幼红细胞改变,也与它们对叶酸的作用有关。

(4)内分泌、代谢:苯妥英钠、苯巴比妥或酰胺咪嗪可使血清中总的甲状腺素、游离甲状腺素及三磺甲状腺素氨酸明显减低,也有人认为苯妥英钠可通过激素取代血清结合蛋白后,结果增加更新率,而使血清中甲状腺素浓度减低,各种抗癫痫药对甲状腺素的作用不一样,联合用药的作用比单独用药为小。苯妥英钠或其他抗癫痫药均不能改变TSH的浓度或产生甲状腺功能低下。苯妥英钠及苯苯巴比妥可使血清中钙、磷酸盐明显减低,而碱性磷酸酶增多。

(5)对下一代的影响;最常见的畸形为唇裂腭裂,其次为先天性心脏病及骨骼畸形。偶有报告发生头小、精神不正常、指及指甲发育不全、青光眼、肾缺损及胃肠缺损。

2.相互作用抗癫痫药物间的相互作用:硫噻嗪、扑痫酮可使苯妥英钠、苯巴妥、苯丁酰脲的血药浓度升高,而酰胺嗪可使苯钠、丙戉酸盐,苯妥英钠可使扑痫酮安定,苯巴比妥可使氯硝安定、扑痫酮可使酰胺咪嗪的血药浓度下降;氯硝安定、安定对苯妥英钠的血药浓度影响不定。抗癫痫药与其他药物的相互作用:苯胺英钠使皮质醇、地塞美松及避孕药的血清浓度减低;苯巴比妥使维生素D及灰黄霉素,扑痫酮使保太松及安替比林,酰胺咪嗪使奎宁的血清浓度减低;苯丁酰脲(Pheneturide)使去甲替林、氯丙嗪、强力霉素、洋地黄甙、甲双丙吡酮(Metyrapone)、乙醇使苯妥英钠的血清浓度减低。异烟肼、氯霉素、双香豆素、苯吡氨醇(Phenyramidol)、戒酒流、保太松、磺胺异恶唑、水杨酸及降压嗪(Diajoxide)使苯妥英钠的血清浓度升高。异烟肼扑痫酮的血清浓度升高。

3.苯巴比妥(鲁米那PhenobarbitalLuminal)

(1)不良反应

■[此处缺少一些内容]■

5)依赖性:长期应用后一部分病人可产生依赖性的成瘾性,成瘾后突然停药可出现戒断症状,表现兴奋不安、恶心呕吐震颤焦虑、癫痫样症状以及视力障碍,重者可危及生命。已成瘾者,不可突然停药,应逐渐减量,或改用其他催眠药,以防止戒断症状的发生。

(2)相互作用

1)苯巴比妥为肝酶诱导济,与催眠药或镇静药合用,或饮酒,都可增强本药中枢抑制作用。故合用催眠镇静药时,应适当减量;用药期间应禁酒。

2)与肝药酶抑制药或单胺氧化酶抑制药合用,都能使本药代谢减慢,作用增强,故在合用时应适当减量。

3)水溶液不稳定,溶液不易贮存,溶液pH为9.7,与pH值较低的药物混合有沉淀析出,故最好不与其他药混合注射。

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