四、水杨酸盐类药物中毒

水杨酸，化学名为邻羟基苯甲酸，也称柳酸，在柳树及水杨树中含有。其他植物中也含有水杨酸，如山慈菇，玉簪花等。水杨酸对胃剌激较大，故仅限于局部应用，常在皮肤疾病中作用角质溶解剂，为许多软膏制剂的成分之一。水杨酸的衍生物较多，主要有：①盐类，如钠盐（如水杨酸钠）、铵盐、锂盐、锶盐及钙等。②酯类，主要有乙酰水杨酸（阿斯匹林）、水杨酸甲酯和乙酯，水杨酸苯酯等。

临床上常用的水杨酸类药物有以下几种；

（1）水杨酸钠，也称柳酸钠，临床常用的为片剂（每片0。3克），本药有解热、镇痛作用。临床上常用治疗负湿热。剂量为：成人0.6－0.9g／次，3－4次／日，小儿0.1－0.15g／kg。分3－4次口服。因口服对胃剌激性较大，故常与碳酸氢钠同服。

（2）阿斯匹林，又名乙酰水杨酸、醋柳酸。阿斯匹林有解热、镇痛、抗风湿等作用，常用于感冒、头痛、神经痛、关节痛及活动性风湿病等。临床上常制成片剂应用。一般解热的剂量为：成人0.3－0.6g／次，一日3－4次，小儿是0.66克／岁／次；抗风湿剂量；成人0.6－0.9g／次，3－4次／日，小儿0.1－0.15g/kg／日，分3－4次口服。

阿斯芬林，非那西汀及咖啡因共同制成片剂，即复方阿斯匹林（复方乙酰水杨酸），常用于治疗感冒，头痛等。

（3）水杨酸苯酯，又名萨罗，可用作尿道消除毒剂。

（4）水杨酸甲酯，为冬青树叶中的挥发油，故又名冬绿油，对肾脏有较强的剌激作用。用于治疗关节炎，风湿痛等。

(一)毒理

水杨酸及其盐类中毒，多为一次吞服大量，或在治疗过程中剂量过大及频繁的投用所引起。水杨酸及盐类也可以通过皮肤吸收而引起中毒，特别是水杨酸甲酯。其毒理作用为：

1．中枢神经系统：本类药物对中枢神经系统的作用，开始为兴奋（呼吸增强，恐怖、烦躁不安、．震颤、惊厥等）逐渐由兴奋转为抑制，甚至可发生水肿。

2．电解质和酸平衡由于呼吸增强，换气过度，可引起呼吸性碱中毒，后因碱基的排出以及水杨酸盐类所引起的代谢受到改变（由于水杨酸盐对氨基转移酶和脱氢酶的抑制，使乙酰辅酶A经由三羧酸循环的代谢受到阻碍而致酮体增加）。可引起代谢性酸中毒。

3．消化系统对消化道有直接剌激作用。尤以水杨酸为著。

4．心血管系统中毒剂量可直接作用于血管平滑肌，使周围血管张力减低，工可使血管中枢痹，从而发生循环衰竭。

5．抑制肝脏制造凝血酶原，使凝血酶减少，以致引起出血。

6．肝脏，肌肉以及心肌中的糖原含量降低，肝脏中和中性脂肪加厚，肾上腺中的维生素C和胆固醇含量降低。

7．对肾脏有剌激作用。

（二）临床表现

中毒时可表现恶心、呕吐、头痛、听觉障碍，大量出汗、面色潮红、口渴、皮肤苍白、紫绀、粘膜出血、胃灼痛、肝脏肿大、黄疸、脉快、呼吸加速和变深。此外，尚可发生水、电解质失衡和中毒。有时可发生低血糖或暂时性血糖升高和尿甚者可发生烦躁不安，精神错乱、抽搐、昏迷、休克和呼吸衰竭。

1．诊断根据误服史用药过量史及以中枢神经系统和代谢方面变化为主要表现的临床征象，一般可作出诊断。

2．治疗

（1）给予温水洗胃及导泻。

（2）加速排泄：水杨酸盐类自尿中排出的速度取决于尿的PH值，当PH值7.5时，游离水杨酸盐的排出是PH值为6时的20－30倍。为达碱化尿液的目的，可配合应用醋唑磺和碳酸氢钠。醋唑碘胺为碳酸酐酶抑剂，可通过阻止碳酸氢盐的重吸收而使尿液碱化，以每公斤体重5mg的剂量给予，其作用可持续4小时。尿液化在有代谢性酸中毒时比较困难，且矫正过度则有可能引起代谢性碱中毒水种等，必须注意。

（3）对症治疗，及时矫正水，电解质和酸碱失衡情况；控制抽搐；防止休克和脑水肿；凝血酶原时间延长矫及出血时，可给予大量维生素K₁静脉注射，也可用维生素K肌肉注射，并可给予其他止血剂；当呼吸增强时禁用呼吸抑制剂。

（4）有条件时可考虑人工透析疗法，当采用腹膜透析时，透析液中加以入适量白蛋白为宜，否则水杨互不能迅速析出因水杨酸盐有与血清蛋白结合的倾向。