（二）甲氨喋呤

1．不良反应

（1）消化系统：口腔炎最多见，其次有颊部吸咽部粘膜溃疡。其他有胃炎、腹痛、呕吐、腹泻等，可能导致缺水。循环血量减少，从而加重毒性反应。在持续用药过程中。可能发生食道、小肠、结肠广泛性溃疡，胃肠道出血严重可致死。大剂量时有肝毒怀9血清转氨酶及胆红质升高）。可能与干扰胆碱合成有关。肝功能不良者忌用。

（2）造血系统：主要表现为白细胞、血小板减少，严重时也可有全象降低。停药后血象继续下降，故停药后2周内仍应作血象抽查。

（3）泌尿系统：大剂量应用时，可因本品及其代谢产生T-羟基甲氨喋呤（溶解度甚低，尤易在酸性环境中形成结晶）或肿瘤细胞破坏后核崩解产生的大量尿酸经肾排泄，在肾小管中沉积，堵塞肾小管，导致急性肾功能衰竭，此为用药初期致死的重要原因。故用药期间应多饮水，并保持尿为碱性。肾功能不良者禁用。

（4）皮肤：多为丘疹，出现于耳后、颈部及胸腹部，严重时可融合成片。脱发亦常见。长期应用，部分病人可致肺纤维化。

（5）其他：妊娠早期用药能致胎儿发育不良、流产、死亡或畸胎。

2、相互作用某些药物如水杨酸类。对氨水杨酸、磺胺药等，能取代其而使其毒性增加。与新霉素同用则能促进该药在粪中的排出。故在必须与以上药物酏伍应用后，应密切观察临床反应。