（四）肾上腺素（Adren

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于心血管系统药物的不良反应及相互作用

（一）强心甙

1．不良反应

（1）消化系统：最常见的不良反应是厌食、恶心、呕吐。恶心、呕吐是由于剌激延髓催化学感受区所致。偶尔可见腹泻，由于心力衰竭也可引起这些症状，所以应注意互相鉴别。如果患者发生恶心、呕吐时，心力衰竭未曾得到控制，洋地黄用尚不得到洋地黄化量，也无心脏方面的毒性反应，则应在密切观察下适当地加用洋地黄，以控制心力衰竭。如果在发生恶心、呕吐时，心力衰竭已大致得到控制，所应用的洋地黄的量也接近或达到一般洋地黄化量，或已出现心脏方面的毒性反应，则应立即停止使用洋地黄。

（2）神经系统：偶见头疼、头昏、定向力障碍、精神错乱、谵亡、癫痫发作、视力模糊、黄视症和绿视症。

（3）心血管系统：这是洋地黄最严重的不良反应。洋地黄对心脏的毒性作用与其抑制Na^＋－K⁺－ATP酶，从而使细胞内K^＋浓度降低有关。洋地黄中毒引起的心律失常，主要以有以下三方面：

1）异位节律出现：可以是房性或室性异位性心律失常，常见的是；阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞、非阵发性房室结区性心动过度、房室结区性逸搏、室性二联律和三联律。单原性多原性室性异位搏动、室性心动过速（尤其是双向性室心动过速）。

2）抑制房室传导：由于洋地黄可以延长室结区功能不应期，抑制传导，故可引起各种程度的房室传导阻滞。如果在应用洋地黄时，原来较长的时间存在的心房纤颤的心室率变为规则，多由于发生了完全性房室传导阻滞伴有规则的房室结区性节律。

3）抑制窦房结：这是由于洋地黄增加迷走神经活动和洋地黄对窦房结的直接作用。窦性心律每分钟少于60次是停药的指征。因为抑制窦房结而致窦性停搏者少见。

2．相互作用下列药物在与洋地黄合用（有些禁止与洋地黄合用）时应注意。

（1）拟肾上腺素药：如肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱等。这些药物可以增加心脏自律性，易致心律失常，可以加重洋地黄的毒性反应，在应用洋地黄期间应禁用。

（2）钙制剂：应用洋地黄期间应禁用钙制剂（血钙低时例外）。

（3）利血平：合用容易引起洋地黄中毒，应慎用。

（4）肝药酶诱导剂：如苯巴比妥、保泰松、安体舒通等。与洋地黄合用，可使后者代谢加快。合用宜增加洋地黄（尤其是主要由肝脏消除代谢的洋地黄毒甙）用量。

（5）β受体阻滞剂：如普萘洛尔、吲哚洛尔等，一方面减慢房室传导，加重洋地黄对房室传导的抑制；另一方面可抑制心脏收缩力，使心力衰竭恶化，所以应慎用。

（6）琥珀胆碱：可使洋地黄化病人出现心律失常或心跳停止。

（7）奎尼丁：奎尼丁可使血浆地高辛浓度升高，易促进地同辛中毒，这是因为奎尼丁取代了地高辛与组织的结合，使地高辛从体内结合点释放到血液中，而且奎尼丁也抑制肾脏对地高辛的排泄。

（8）新霉素：能干扰地高辛的吸收。在应用地高辛时应尽量避免应用新霉素。

（二）奎尼丁（Quindine）

1．不良反应血浆中奎尼丁浓度过高可发生阵发性心动过速、心脏阻滞、心电图改变及室性早搏。大剂量导致金鸡纳中毒的特征是特殊感害的紊乱，而严惩过量可发生心血管性虚脱。可见有各类型的过敏反应，但药热罕见，也可见有皮疹及各种血液学反应。

（1）心血管系统：血浆奎尼丁治疗浓度为2－5μg/ml当浓度超过6μg/ml时易于出现心脏中毒。尿PH升高时肾脏排泌奎尼丁减少；应用恒定剂量的病人，使尿碱?

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（8）对下一代的影响：奎尼丁可通过胎盘，影响胎儿的心脏功能。

2．相互作用奎尼丁与洋地黄的相互作用在前节已述及。凡能增加肝脏微粒体药物代谢酶活动性的药物，均可促使奎尼丁代谢，而减低奎尼丁的作用。奎尼丁使华法令的作用加强，使箭毒所致的肌肉松弛作用延长，使降压药物的作用加强。给予其他抗胆碱药物则呈相加作用。10％奎尼丁溶液为弱酸性，与碱性药物或注射液、鞣酸及碘化物不能合在一起应用。

（三）普萘洛尔（恩特来、心得安，Propraonlal,Inderal）

一般不良反应乏力、嗜睡、头晕、失眼、恶心、呕吐、腹胀。该药对支气管及平滑肌的β₂受体有阻断作用，可引起支气管痉挛及鼻粘膜微细血管收缩。故忌用于哮喘及过敏性炎病人。该药忌用于窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、心原性休克、低血压病人。充血性心力衰竭病人，需等心衰控制后始可应用该药。不宜与抑制心脏的麻醉药合用。必要时可与强心过快时，由于对窦房室结的抑作用，偶可引起心跳停止。

（四）胺碘酮（安律酮，乙碘呋酮，Amiodarone,Cordarone,Atlansil）

1．不良反应

（1）心血管系统：胺碘酮延长QT间期并可致室性心律失常，特别是扭转性室速，但也可发生室颤。

（2）呼吸系统：可致肺纤维化。

（3）内分泌、代谢：可诱发甲状腺机能亢进或低下。

（4）特殊感官：可出现自觉视力模糊，经检查无视力减退；眼部异物感、流泪、色视。检查角膜、球结膜和眼睑部皮肤，均可发现程度不同的棕色粉未样物质（碘化物）沉积。

（5）过敏反应：可发生碘疹及其它碘过敏反应。

2．相互作用乙胺碘呋酮有增强华法令的作用，其机理不明。有报告该药与地高辛合用时，宜适减少地高辛用量使后者中毒。

（五）维拉帕米（异搏停，异搏停，戊脉安，VerapamilIsoptinIproveratril）

1．不良反应维拉帕米阻滞Ｃa⁺²内流，可抑制心肌收缩力，在心脏功能不正常可致心衰、低血。静脉注射过量可致心律或慢和房室传导阻滞，甚至停搏。该药禁用于低血压、心动过缓、心力衰竭、传导阻滞和心原性休克的病人。支气管哮喘病人慎用。此外尚可引起眩、心悸、恶心、呕吐、便秘等。

2．相互作用在抗心律失常时，β-受体阻滞剂能抑制钙在肌浆内的摄取和释放，与维拉帕米有个加或增强作用，故应避免合作。维拉帕米与强心甙合用，可增中强心甙血浓度导致强心甙中毒，两者避免联合应用。

（六）硝酸甘油（Nitroglycerin）

（1）心血管系统：舌下含化硝酸甘油可发生一过性低氧血症，而致有奇异的反应即心绞痛进一步发作和心电图显示ＳＴ段压低，发生严惩的心动过缓及低血压，推测是迷走神经反射之故，而出现不同类型的心动过缓。舌下含化硝酸甘油后，可发生轻度血压下降及严重的而无症状的冠状动脉痉挛。因扩张血管可致搏动性头痛及面、颈、胸部皮肤潮红。

（2）造血系统：应用硝酸甘油过量可致有正铁血红蛋白血症。

（3）特殊感官：根据猫的实验，长期以来认为硝酸酯类能使眼内压力增加，因之不能用于青光眼病人。对健康人、开色和闭角青光眼病人静注硝酸甘油及口服消心痛，均使眼压明显减低，这种压力所低与周身血压或正铁血红的浓度无关。

（七）β受体阻滞剂

1．不良反应一般的不良反应及毒性反应轻微，可出现支气管痉挛、左室衰竭、心动过缓、疲倦无力、瞌睡、幻觉、睡眼情况改变及腹泻。血糖可降低。如突然停药可使已存在的心绞痛加重或瘁死。个别病人发生各种类型的纤维化综合征。除“心得宁综合征”外，尚未见有其他过敏反应的叙述，但赋形剂可致有哮喘。

（1）心血管系统：诱发或加重心力衰竭，心率缓慢但常无症状，可出现进行性房室分离，在心功能不全的病人，因心动过缓及交感神经兴奋性减低可引起充血性心衰.

（2）呼吸系统：诱发支气管哮喘，其中以普萘洛尔最严重。

（3）神经系统：应用β阻滞治疗，可出现休息时疲倦、抑郁、睡眼紊乱、恶梦、幻觉错觉。有些病人可发生严重的器质性脑综合征。精神症状有激动、精神错乱、焦虑及迟钝。

（4）消化系统：大多数报告中，轻度及可耐受的胃肠紊乱如消化不良，便秘或腹泻的发生率为5％－10％。减少剂量或改用其他β阻滞剂，这些症状常可缓解。

（5）内分泌、代谢：在非糖尿病人，β阻滞剂所致的低血糖不良反应是罕见的，但可发生饥饿或强体力运动时。长期应用β阻滞剂可发生脂质紊乱，如血清油三酯增多及高密度脂蛋白胆固醇减少。应用心得安治疗高血压病人，他们的血浆中卵磷脂一胆固醇酰基转移酶（LCAT）明显减低。

2．相互作用一类抗心律失常药物抑制心肌收缩力，它们与β阻滞剂合胜时将发生严重的左室衰竭或心动过缓。近年报告心得安使利多卡因的清除减少，致使利多卡因的毒性增大。联合应用β阻滞剂与一类抗心律失常药物所致的心肌抑制作用，在有心肌疾病的病人最显著。β阻滞剂与可乐宁合用治疗高血压时，由于β₂受体的扩张末梢血管的作用受到抑制，则症状恶化，血压高。β阻滞剂可使地高辛所致的心动过缓加重，使茶碱的消除减少。心得安可使血清中氯丙嗪浓度升高，可持续3周，并有临床表现。心得安能加重醉洒的人的主观感觉和行动，不可与乙醚及单胺氧化酶抑制药合用。

八、硝苯啶（心痛定）

1．不良反应

（1）心血管系统：可致严重的体位性低血压。

（2）消化系统：此药可致肝损害，发生塞战及出汗。轻度黄疸及丙氨酸转氨酶活性增高。

2．相互作用硝苯啶使健康人的血浆地高辛浓度增加45％。不能与β受体阻滞剂合用，因可产生严重低血压。

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（6）水、电解质：应用利血平治疗可发生体液潴留及体重增加，因之最好与利尿药合用。

（7）特殊感官；可发生眼花、瞳孔缩小及罕见的眼睑下睡。

（8）对下一代的影响：母亲应用利血平导致新生儿鼻粘膜充血及气管、支气管分泌物增加而发生呼吸因难。鼻堵塞可危及新生儿的生命，因为新生儿尚未学会用口呼吸。在1周内这些症状自然消失。此外，新生儿可表现动过缓、肌张力减低、嗜睡及体温低。

2．相互作用

（1）该药忌与洋地黄并用，因有引起心过缓、甚至心跳骤停的危险。

（2）该药可拮抗左旋多巴治疗巴金森氏的效果。

（3）该药的中枢作用与氯丙嗪相似，能增强巴比妥类、全身麻醉药、镇痛药的作用。

（4）该药能减低交感神经功能，故能增强拟胆碱药的作用。

（5）如长期用药，应慎与拟交感胺类药并用。因该药除抑制去甲肾上腺素能神经未梢襄泡膜再摄取儿茶酚胺外，也抑制其他组织对儿茶酚胺的现摄取，故受体部位周围的儿茶酚胺滞留较多。此时如并用拟交感药物，就会出现增敏（即作用增强）现象。

（十）肼苯哒嗪（HydralaJine）

1．不良反应肼苯哒嗪系外血围血管扩张药，直接作用于血管平滑肌，可致有剂量领带性体液潴留及反射性心动过缓。在治疗开始常见有时性不良反应如搏动性头痛、潮红、心悸、感染性结膜炎、鼻充血、食欲不振、恶心呕吐。15％－60％病人发生可耐受的不良反应及10％－20％不能受而需要换药，这包括心血管并发症及过敏反应。过敏反应包括早期发热综合征及类风湿样综合。尚未见有致癌的报告。

（1）心血管系统：此药使毛细血管前小动脉阻力减低而不伴有静脉容量或交感神经功能改变，致有压力反应所引起的心动过速。

（2）呼吸系统：不常发生鼻阻塞，“肼苯哒嗪综合征”病人有发生胸膜疼痛者，尚未见有肺浸润的报告。

（3）神经系统：常见有头痛晕，并与剂量有关，特别是初始治疗时。8％－15％病人发生感觉异常，麻要及剌痛感。

（4）消化系统：在开始治疗时常见有食欲不振、恶心呕吐、腹泻不常见。有报告发生肝脏肉芽肿及腹膜后纤维化，有些病人发生肝炎。

（5）泌尿系统：应用肼苯哒嗪治疗发生钠及水潴留，是由于肾肘血流血分布的改变而影响肾小管功能，及部分由于剌激肾素释放及继发性醛固酮增多症。

（6）过敏反应：肼苯哒嗪类风湿综合征，任何性别病人连续应用此药6－24个月后出现颇似周身性斑狼疮症状。在白人女性及肾功能减低病人较常见，肼苯哒嗪的t_1／2延长，可能是由于肝脏对肼苯哒嗪的生物转化能力有改变之故。

（7）其他：阳痿停药后消失。

2．相互作用β-阻滞剂、利尿剂、抗心律失常药物如普鲁卡因胺、双异丙吡胺及奎尼丁，其他降压药如氯甲苯噻嗪及肾上腺素能神经阻滞剂，可使肼苯哒嗪的降压作用显著增加。神经抑制剂及治疗精神病药物也加强它的降压作用。肼苯哒嗪也可明显增加口服心得安在全身的生物利用。

（十一）可乐宁（氯压定）

1．不良反应此药的不良反应发生率及严重与甲基多巴相似，如对此药发生耐药则对甲基多巴也耐药反之也是如此。常见的不良反应为镇静、疲劳、头痛、头晕及口干。停药综合征比不良反应更为重要。过敏反应不常见，但可出现皮疹。尚未见有致癌作用的报告。

（1）心血管系统：可致一过笥血压升高，开始给药时血压明显下，有较大的危险性。长期治疗，特别是大剂量时，可出出窦性心动过缓及传导紊乱，包括心脏阻滞及房室分离。液体潴留及重增加可能受利尿药拮抗。

（2）神经系统：常见有镇静、疲劳及肌无力、睡眼紊乱、失眼、逼真梦及恶梦、也有不安性抑郁。

（3）消化系统：恶心、呕吐及食欲不振、口干很常见，较常见有便秘。有发生假性肠梗阻的报告。

（4）泌尿系统：肾功能不全病人应用此药治疗高血压时，血中尿素氮（BUN）及肌酐增多。

（5）特殊感官：眼压减低伴有瞳孔散大。

（6）皮肤：5％病人发生皮疹。

（7）其他：腮腺肿大及雷诺氏综合征少见。有时男性发生阳萎及射精衰退，在女性不能达到性欲高潮。

2．相互作用

（1）三环洒抗抑郁药具有阻断a受体的药理活性，可对抗核药的降压作用，因此两者不能并用。

（2）应避免将该药与β受体阻断药并用，因两药对外周血管阻力的作用相反，故燕用后可减弱该药的降压作用，并加重心动过缓。

（十二）卡托普利（巯甲丙脯酸）

1．不良反应

（1）消化系统：可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振和味觉改变等，多发生在用较大剂量（＞150mg/d）和肾功能不全者。

（2）皮肤：多发生在上臂和躯干上部，常为麻疹样或斑丘疹，伴有瘙痒。

（3）心血管系统：首剂口服药有20％的患者发生低血压和心动过缓。长期禁盐或应用变尿剂者，由于有效循环血容量的降低，使用前宜停用利尿剂2－3天。

（4）造血系统：白细胞减少，其发生与肾功能密切相关，正常与不正常分别为0.02%、0.2%；容血性贫血，停药可恢复正常，其机理不清。

（5）呼吸系统：可引发咳嗽，如停药多在数日内消失，机理可能与ACE受抑制，产生了某些物剌物质有关。

（6）泌尿系统：

1）蛋白尿

2）肾功能损害，该药因降低肾血流量、抑制血管紧张II的形成，使出球小动脉张力降低，而引起肾功能起不全。

（7）对临床生化的影响：可使血钾升高，与速尿合用，可引起低血致心跳骤停。

（8）其它：发现有血管神经性水肿，因此作用时，首剂宜小；注意血电剂解质平衡，查血象；避免用于双肾动脉狭窄及独肾而有肾动脉狭窄的患者。

2．相互作用消炎痛可使卡托普利的降压作用消失，提示前列腺素的合成或释放与此药的作用有关。因此消炎痛与药不能合用。