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叶酸类

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叶酸（folic acid）是由喋啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成。广泛存在于动、植物性食品中。

【药理作用】食物中叶酸和叶酸制剂进入体内被还原和甲基化为具有活性的5-甲基四氢叶酸（5-CH3H4PteGlu）。进入细胞后5-CH3H4PteGlu作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为H4PteGlu，后者能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢，包括①嘌呤核苷酸的从头合成；②从尿嘧啶脱氧核苷酸（dUMP）合成胸嘧啶脱氧核苷酸（dTMP）；③促进某些氨基酸的互变（图28-3）。当叶酸缺乏时，上述代谢障碍，其中最为明显的是dTMP合成受阻，导致DNA合成障碍，细胞有丝分裂减少。由于对RNA和蛋白质合成影响较少，使血细胞RNA：DNA比率增高，出现巨幼红细胞性贫血。消化道上皮增殖受抑制，出现舌炎、腹泻。

四氢叶酸及其一碳单位取代物的结构和名称

位置R四氢叶酸及其类似物名称
N5-HH4PteGlu(四氢叶酸)
N5-CH35-CH3H4PteGlu(5-甲基四氢叶酸)
N5-CHO5-CHOH4PteGlu(5-甲酰四氢叶酸)
N10-CHO10-CHOH4PteGlu(10-甲酰四氢叶酸)
N5，10=CH-5,10-CHH4PteGlu(5，10-甲炔四氢叶酸)
N5，10-CH2-5,10-CH2H4PteGlu(5,10-甲烯四氢叶酸)

四氢叶酸及其一碳单位取代物的结构和名称

叶酸和维生素B12的代谢及它们的相互关系

图28-3 叶酸和维生素B12的代谢及它们的相互关系

【体内过程】正常机体每日最低需要叶酸50μg，食物中每天有50～200μg叶酸在十二指肠和空肠上段吸收，妊娠妇女可增至300～400μg。食物中叶酸多为聚谷氨酸形式，吸收前必须在肠粘膜经α-L-谷胺酰转移酶（α-L-glutamyl transferase）水解成单谷氨酸形式，并经还原和移甲基作用形成5-CH3H4PteGlu后才吸收入肝及血液，广泛分布于体内。经尿和胆汁排出。

【临床应用】作为补充治疗用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血。与维生素B12合用效果更好。对叶酸对抗剂甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等所致巨幼红细胞性贫血，由于二氢叶酸还原酶抑制，应用叶酸无效，需用甲酰四氢叶酸钙（calciumleucovorin）治疗。对维生素B12缺乏所致“恶性贫血”，大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经症状。

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