【岐黄之术】

二、抑癌基因

《临床生物化学》书籍目录

机体中有一类对正常细胞增殖起负调节作用的基因称为抑癌基因(表8-13)。当这类基因丢失、失活或变异时,往往会促使细胞失控而呈恶性生长。

表8-13 常见抑癌基因类肿瘤标志物

抑癌基因染色体相关肿瘤
RB13q14视网膜母细胞瘤骨肉瘤乳腺癌肺癌
WT111p13Wilms肿瘤
NF-117q11.1q神经纤维瘤
DCC13q21.3结肠癌
P5317q21-1q肺癌、结肠癌、胃癌
Erb-B-27p乳腺癌

(一)RB基因及其表达产物

1986年Friend等成功地克隆了RB基因。RB基因定位于第13号染色体的13q14区,共有27个外显子,26个内含子,DNA长度约200kb。其编码的蛋白质产物为p110。

RB蛋白磷酸化为其调节细胞生长分化的主要形式,细胞G1/S其RB蛋白磷酸化受周期依赖性激酶cdk2调节。在肿瘤细胞中突变的RB蛋白失去了同核配体结合的功能。当机体发生肿瘤时,RB基因的主要变化形式有:缺失、突变、甲基化、表达失活及与病毒和细胞癌蛋白结合引起功能性失活。

⒈可用于RB基因检测的方法

⑴PCR-SSCP、DGGE、PCR-ASO及测序技术:检测点突变。

⑵PR-PCR、PCR。

⑶PCR-RFLP限制片段长度多态性(restrictionfragmentlengthpolymorphism)。

⒉RB基因与肿瘤的关系

⑴RB基因突变约见于40%的视网膜母细胞瘤。

⑵RB基因还与成骨细胞肉瘤软组织肉瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌食管癌膀胱癌有关。

⑶近期研究表明RB基因还与卵巢癌有关。

(二)p53基因及其产物

1981年Crawford等发现了p53基因,并认为其为癌基因。以后Hinds、Finlay等通过研究发现传染了myc或ras癌基因的细胞中,若存在野生型p53基因,则出现生长抑制。因此提出p53基因属于抑癌基因。

P53基因定位于第17号染色体17p13区,由11个外显子和10个内含子组成,编码393个氨基酸残基的蛋白质即p53蛋白。p53的功能为转录因子,生物学功能为G1期DNA损坏的检查点。人类肿瘤中P53基因突变主要在高度保守区内,以175、248、249、273、282位点突变率最高,不同种类肿瘤其突变类型不同。另外p53变化形式还有缺失、基因重排与肿瘤病毒癌蛋白结合而失活。

⒈可用于p53基因检测的方法:同RB基因检测方法。

⒉p53基因与肿瘤的关系(表8-14)

表8-14 p53基因与肿瘤的关系

肿瘤类型临床意义
乳腺癌40%有p53突变,9%病人血清有p53蛋白
结肠癌50%-86%表现p53突变
肺癌45%-70%p53水平升高,57%的小细胞肺癌过度表达p53
食管癌35%-44%有p53突变
肝癌50%有p53点突变
膀胱癌61%有p53基因突变
慢性髓性白血病p53表达的抑制调节造血细胞增殖
胃癌37%的肿瘤有p53基因突变
非霍奇金淋巴瘤61%病例有p53蛋白增加
宫颈癌<10%的病例有p53基因突变
甲状腺癌约24%的肿瘤中有p53基因突变
神经纤维肉瘤30%的肿瘤有p53基因突变
脑肿瘤<10%的肿瘤有p53基因突变
卵巢癌50%的肿瘤有p53基因突变
骨肉瘤33%-76%的肿瘤有p53基因突变

1000余本中医古籍txt电子书免费下载

下载《临床生物化学》 电子书打不开?

下载所有中医书籍

返回《临床生物化学》书籍目录
  1. 抑癌基因《临床生物化学》
  2. 异种排异反应《临床肝移植》
  3. 抑癌基因《生物化学与分子生物学》
  4. 异种肝移植的前景《临床肝移植》
  5. 抑本《此事难知》
  6. 异种肝移植《临床肝移植》
  7. 抑法《中医词典》
  8. 异治法《石室秘录》
  9. 抑肝化积汤《仁术便览》
  10. 异症医方《胎产指南》
  11. 抑肝开郁汤《仁术便览》
  12. 异症调护法《胎产指南》
  13. 抑举辨《卫生宝鉴》
  14. 异症《轩岐救正论》
  15. 抑气《女科证治准绳》
  16. 异证《古今医案按》
  17. 抑气散《医方论》
  18. 异者衰之《中医词典》
  19. 抑气养血《女科证治准绳》
  20. 异者从之《中医词典》
  21. 抑青饼《扁鹊心书》
  22. 异远真人《中医词典》
  23. 抑青丸《目经大成》
  24. 异烟肼慢灭活《医学遗传学基础》
  25. 抑青丸《医方考》
  26. 异烟肼《药理学》
  27. 抑酸和抗菌疗法治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的比较《中国幽门螺杆菌研究》
  28. 异香散《太平惠民和剂局方》
  29. 抑扬基因表达对脂蛋白代谢及动脉粥样硬化的影响《动脉粥样硬化》
  30. 异乡不服水土《奇效简便良方》
  31. 抑阳酒调散《目经大成》