一、概念

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血浆蛋白质是血浆固体成分中含量很多、组成极为复杂、功能广泛的一类化合物。目前已经研究的血浆不下500种,其中已分离出接近纯品者有200种。近10多年来,出现和使用了不少新技术,用于分析血浆内较微量的个别蛋白质,并研究其在疾病时的变化,这些资料有助于疾病的诊断并提供有价值的病理生理信息。研究有关个别蛋白质的结构、功能、代谢的知识正在迅速积累,并成为很活跃的研究领域。

血浆蛋白基础医学、临床医学及生物化学家的广泛重视,正在进展的领域有以下几个方面:

1.生物化学家分离纯化各种血浆蛋白质组分,研究它们的物理性质、氨基酸的组成及顺序,以及某些蛋白质中结合的糖、脂类、金属化合物、活性多肽、类固醇激素和其它各种化合物。许多工作是对这些蛋白、降解、转换更新与代谢调节的研究。

2.生理学家与病理生理学家长期以来对血浆蛋白质的生理功能感兴趣研究它的胶体性质、缓冲性质和生理作用,在运输脂类、多种金属和微生时、元素中的作用,在结合和调节活性激素外外源性药物体内过程中的作用,以及血浆蛋白质在反蝒肾小球滤过、肾小管回收功能和肝细胞功能方面的意义。

血浆蛋白质亦广泛地应用于研究营养学问题,特别是蛋白质的营养不良

3.血浆蛋白质具有遗传的变异如结合珠蛋白和转铁蛋白等在不同人群中常见有结构上的差异。还有一些虽然是少见的遗传变异(如缺乏某一种脂蛋白或免疫球蛋白),可表现一定的临床症状,亦具有临床医学上的意义。由于血液是人体组成中最易获得的标本,遗传学家常利用血浆蛋白质结构上的差异作为研究人群与家族遗传特征的标志。

4.在临床生物化学实验室中血浆蛋白质的分析一直是最主要的常规工作之一。最早就用于有关肝及肾疾病和血液恶性肿瘤的诊断与预后的监测。近年来由于个别蛋白质微量和特异的分析检测技术的进展,为不少病理过程和疾病的诊断又提供了新的信息。

血浆蛋白质中不少特殊成分的研究,如血液凝固因子、免疫球蛋白组分及补体系统组分的检测,在血液学与免疫学中都是基本的理论和实践。

5.在进化与个体发育的生物化学研究中,已发现有不少正常胎儿时期的蛋白质可以在恶性癌肿病人中重新出现。血浆蛋白质合成的调控,如急性时相反应蛋白的表达与释放,在临床医学中是长期受注意而又尚未完全解决的课题,它与限制炎症过程密切相关。此外,尚有不少蛋白质水解酶的特异抑制物在血浆中循环,它们具有十分重要的代谢调控作用,虽然其体内过程尚未被完全阐明。

6.血浆蛋白质在实际工作中还广泛地用于组织与细胞培养。血浆中含有各种细胞刺激因子,它们对细胞的活力、增殖、分化、胸内酶的合成及细胞特殊功能起着特殊的作用。必须指出,各种血浆蛋白质组分对不同类型的细胞起的作用有特异性,已发展成为细胞生物学研究的重要分支。

7.在人类不少疾病,包括常见的两种疾病——动脉粥样硬化及肿瘤的发病学研究,以及最常见的糖尿病及其并发症的发病机制中,血浆蛋白质均有广泛的涉及。

一般教科书将血浆蛋白质多方面的功能概括为:①营养;②缓冲与胶体渗透压;③运载(包括类固醇、甲状腺激素、维生素与、脂类、金属与微量元素、药物等);④免疫与防御功能(包括免疫球蛋白与补体);⑤凝血与纤维蛋白溶解;⑥各种醇的特殊功能;⑦代谢调控等几大方面。

血浆蛋白质的分类是一个较为复杂的问题,随着分离方法和对血浆蛋白质功能了解的进展,显然可以从不同角度来进行归纳分类。早先通过盐析法将血浆蛋白质分为白蛋白和球蛋白两大类,目前看来最实际的还是通过醋酸纤维薄膜电泳或琼脂糖凝胶电泳获得有关血浆蛋白质全貌的图谱,即将血浆蛋白质分为白蛋白和α12β、γ球蛋白5个主要区带,根据不同的电泳条件还可将各个区带进一步分离。在琼脂糖凝胶电泳中常可分出个区带。如果采用聚丙烯酰胺凝胶电泳在适当条件下可以分出30多个区带。应当理解,这咱分离区带并非截然。近年免疫化学技术分析法的进展提供了对个别蛋白质测量的新方法,二者结合可以为血浆蛋白质的分析和临床意义积累很好的有用资料。

目前许多学者试图按功能进行分类,如营养、修补、运输、载体、补体系统和凝血因子等等。

本章首先将血浆蛋白质按电泳和功能为主,试行分类归纳于表、表2-2供参考,以便对血浆蛋白质种类有一总的概念。然后再依次介绍一些具有代表性的个别血浆蛋白质的理化特性、功能与临床意义、常见疾病时血浆蛋白质的变化图谱以及血浆蛋白质的检测及其临床应用。

表2-1 血浆蛋白质的分类与特征(以区带电泳为主要技术分类)

蛋白质人参考值半寿期(天)分子量(万)等电点含糖量简注
前白蛋白200-4005.44.7营养指标
白蛋白35000-5000015-196.644-5.80在许多疾病时降低,有较广泛的载体功能
α1区带球蛋白
α1-抗胰蛋酶780-200045.54.812APR,抗胰蛋白水解酶先天缺陷易导致肺气肿肝硬化
α1酸性糖蛋白500-150054.02.7-445APR
α1脂蛋白1700-325020脂类运输
α1胎儿球蛋白0.036.9胎儿期蛋白
α2区带球蛋白
结合珠蛋白300-215028.5-404.112APR,结合,溶血时减少
α>2巨球蛋白1250-41005805.48肾病期增加,抗蛋白水解酶
铜蓝蛋白200-5004.5164.4APR,含铜
β1区带蛋白
转铁蛋白2000-350077.75.76负性APR,转运Fe在低色素贫血时增加
血红素结合蛋白500-11505.7结合血红素
β脂蛋白600-1550300脂类运输
C420.67补体系统
β2区带蛋白
纤维蛋白原2000-40002.5345.53APR,纤维蛋白前身参与血凝
C3700-1500182APR,补体系统
β2-微球蛋白1-21.18
γ区带球蛋白
IgG5250-1650024166-7.33抗体组分
IgA400-39006178
IgM250-310059012
C-反应蛋白<8126.20APR,防御蛋白

1.表2-1中所列仅为部分主要的血浆蛋白质组分;

2.正常参考值随选用检测方法和年龄有所不同;

血浆蛋白质的功能分类

功能分类功能特征
运输载体
血浆脂蛋白系统包括乳糜微粒、VLDL、LDL、HDL等,运输胆固醇、磷脂、甘油酯及脂肪酸(详见脂蛋白代谢)
前白蛋白与白蛋白运输游离脂酸、甲状腺素、多种药物(如阿司匹林、巴比妥类、青霉素等)
甲状腺素结合球蛋白特异高亲和力结合甲状腺激素
皮质素结合球蛋白特异高亲和力结合皮质醇
类固醇激素结合球蛋白特异高亲和力结合类固醇激素
视黄醛结合蛋白结合视黄醛
转铁蛋白运输铁
结合珠蛋白结合血红蛋白
血色素结合蛋白结合血红素
铜蓝蛋白运输铜
补体系统至少有13种具有酶激活性的蛋白质,C1qC1rC1sC2C3C4C5C6C7C8C9C1脂酶抑制物和备解素等
凝血系统包括纤维蛋白原在内的10种以上蛋白质
激肽系统包括激肽原及激肽酶,释放激肽
免疫功能包括IgG、M、D、E、A,C反应蛋白
蛋白酶的抑制物至少有6种以上具有蛋白酶抑制作用的血浆蛋白质,包括α1-抗胰蛋白酶、α1-抗糜蛋白酶、α2-巨球蛋白等
免疫抑制作用αFP等
其它具有酶活性的蛋白质来自组织细胞的可溶性蛋白质或由于细胞破裂而进入血循环的细胞内酶,但也有一些血浆中的酶具有重要的调节代谢作用,如LCAT
具有激素活性的蛋白质胰岛素等

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