第三节 基因治疗
80年代初美国加州大学Cline首次对β-蛛蛋白生成障碍性贫血患者进行基因治疗尝试时遭到人们的非议,但时隔10年,分子生物学飞速发展,改变了人们的思维。1990年9月14日,在马里兰州贝塞斯达国家保健研究所医疗中心,一位因患遗传性腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)缺乏症导致抵抗力下降的4岁女孩,接受了W、费仁兹、安德烈等医生用经处理的腺病毒为载体,将正常ADA基因导入患儿的白细胞中,并表达了正常的ADA,成为第一个接受基因治疗并获成功的患者。此后两年中,她仅患过一次感冒。
近来基因研究不断深入,基因治疗的概念也有所发展,不仅可导入正常基因以纠正遗传性疾病的基因缺陷,也可导入特定的DNA、RNA片段以封闭或抑制特定基因的表达,即反义技术治疗肿瘤或病毒感染等疾病。
实施基因治疗首先应具备以下条件:了解疾病发生的分子机制,诊断分子生物学技术的正确应用与基因诊断临床应用,在此基础上分离、克隆正常基因或有治疗作用的核酸片段。选择高效的载体系统与目的基因重组。选择适当的受体细胞,接受正常基因并回输到患者体内适度表达,发挥特定的治疗作用。
反义技术基因治疗是利用反义核酸细胞作用,导入细胞内抑制或封闭基因表达的技术。反义核酸是指与异常表达或过度表达的目的基因或目的基因mRNA互补,并以碱基配对的方式与目的基因序列结合的核酸,它可以在复制、转录核酸剪接加工,mRNA转运及翻译水平上抑制目的基因的表达,达到治疗的目的。
反义核酸用于基因治疗发展较快,如反义核酸最佳作用靶点的选择,采用化学修饰方法提高反义核酸在细胞内的稳定性,常用硫(S)修饰,形成硫代反义核酸,为了便于反义核酸导入细胞,反义核酸常只有10-30bp大小。有时还用脂质体或微囊包装反义核酸,或以逆转录病毒作为载体等,提高反义核酸的稳定性和导入效率,从而提高治疗效果。
虽然基因治疗已部分应用于临床并获得成功,但尚属研究阶段,导入基因的稳定性,表达时效等问题尚待解决。特别是外来基因导入引起的伦理讨论尚无定论,在此仅做简述,但我们深信基因治疗在遗传性疾病,肿瘤等疾病的治疗上,将产生深远的意义。基因治疗的迅速发展给基因诊断提出了新的课题、新的要求,我们必须努力开发简便易行的诊断分子生物学技术,以满足发展的需要。

- 基因治疗《临床生物化学》
- 基因诊断与性传播疾病《基因诊断与性传播疾病》
- 基因治疗《医学遗传学基础》
- 基因诊断与基因治疗《生物化学与分子生物学》
- 基因治疗存在问题与伦理学《医学遗传学基础》
- 基因诊断技术检测梅毒螺旋体《基因诊断与性传播疾病》
- 基因治疗的策略《医学遗传学基础》
- 基因诊断的原理《医学遗传学基础》
- 基因治疗的现状与前景《医学遗传学基础》
- 基因诊断的分子生物学基础《基因诊断与性传播疾病》
- 基因转移方法《医学遗传学基础》
- 基因诊断《医学遗传学基础》
- 基因组DNA《生物化学与分子生物学》
- 基因诊断《临床生物化学》
- 基因组DNA文库《生物化学与分子生物学》
- 基因与免疫《基因与疾病》
- 基址(地利二)《宜麟策》
- 基因与代谢疾病《基因与疾病》
- 基址(地利二)《妇人规》
- 基因与癌症《基因与疾病》
- 基质性角膜炎《眼科学》
- 基因疫苗《医学微生物学》
- 嵇康《中医词典》
- 基因异常与诊断方法的选用《医学遗传学基础》
- 嵇清《中医词典》
- 基因异常不明的遗传病的诊断《医学遗传学基础》
- 嵇胜《中医词典》
- 基因异常《默克家庭诊疗手册》
- 畸胎瘤先兆《中医疾病预测》
- 基因序列的突变分析《动脉粥样硬化》
- 畸形发育《基因与疾病》
《临床生物化学》
- 第一章 绪论
- 第二章 蛋白质与临床诊断
- 第一节 健康与疾病时的血浆蛋白质
- 第二节 细胞骨架蛋白——组织特异性蛋白的鉴定及其意义
- 第三节 细胞调节因子
- 第三章 糖代谢紊乱
- 第四章 血浆蛋白及其代谢紊乱
- 第五章 体液平衡紊乱
- 第一节 体液平衡及调节
- 第二节 血气分析
- 第三节 体液平衡紊乱
- 第四节 酸碱平衡紊乱
- 第五节 酸碱平衡紊乱典型病例检验结果分析
- 第六节 体液钾钠氯测定及方法学评价
- 第六章 钙磷镁与微量元素的临床生物化学
- 第一节 钙、磷代谢及其异常
- 第二节 镁代谢及其异常
- 第三节 微量元素的作用及其与疾病的关系
- 第七章 诊断酶学
- 第一节 概述
- 第二节 临床诊断中常用的血清酶类及其同工酶
- 一、肌酸激酶(CK)及其同工酶
- 二、乳酸脱氢酶(LD)及其同工酶
- 三、氨基转移酶(ALT,AST)及其同工酶
- 四、碱性磷酸酶(ALP)
- 五、γ-谷氨酰基转移酶及其同工酶
- 六、淀粉酶(AMY)及其同工酶
- 七、酸性磷酸酶(ACP)及其同工酶
- 第三节 缺血性冠状动脉疾病的酶学诊断
- 第四节 肝脏疾病的酶学诊断
- 第八章 肿瘤标志物的临床实验室检查
- 第九章 治疗药物监测
- 第一节 概论
- 第二节 药代动力学基础及有关参数的应用
- 第三节 合理使用治疗药物监测应考虑的基本因素
- 第四节 治疗药物监测的临床应用
- 第五节 治疗药物监测常用标本及预处理
- 第六节 药物浓度测定常用技术
- 第七节 需测定药物浓度进行监测的主要药物
- 第十章 肝胆疾病的生物化学与实验诊断
- 第一节 概述
- 第二节 肝的生物转化功能
- 第三节 肝与胆汁酸代谢
- 第四节 胆红素代谢与黄疸
- 第五节 某些肝病的生化机制
- 第六节 肝细胞损伤时的肝功能试验
- 第十一章 肾功能不全的实验室生物化学诊断
- 第一节 概述
- 第二节 常见肾脏疾病的病理生物化学
- 第三节 肾功能不全的生化诊断及评价
- 第十二章 内分泌疾病的生物化学诊断
- 第一节 概述
- 第二节 甲状腺功能紊乱的临床生化
- 第三节 肾上腺功能紊乱的临床生化
- 第四节 下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的临床生化
- 第五节 性激素紊乱的临床生化
- 第十三章 神经、精神疾病的生物化学
- 第一节 概述
- 第二节 某些神经疾病的生物化学
- 第三节 精神性疾病的生物化学
- 第四节 神经、精神疾病生化诊断
- 第十四章 妊娠的临床生物化学
- 第十五章 遗传性疾病的生物化学与分子生物学诊断
- 第十六章 常用分析技术在临床生物化学中的应用
- 第一节 光谱分析技术的应用
- 第二节 电泳技术的应用
- 第三节 离心技术的应用
- 第四节 层析技术的应用
- 第五节 电化学分析技术的应用
- 第十七章 血清酶定量的检测技术
- 第一节 概述
- 第二节 酶活性测定的常用技术和方法
- 第三节 酶活性测定条件的选择和限定
- 第四节 测定酶活性浓度的两大类方法
- 第十八章 诊断分子生物学基本技术
- 第一节 概述
- 第二节 分子生物学实验基础
- 第三节 分子生物学实验诊断技术
- 第四节 诊断分子生物学技术的临床应用
- 第十九章 临床生物化学分析仪的性能与应用
- 第一节 临床生化自动分析仪的类型
- 第二节 临床生化自动分析仪的性能评价与合理选用
- 第三节 临床生化自动分析的方法
- 第二十章 临床生物化学方法的选择、建立和评价
- 第一节 临床生化方法的选择
- 第二节 临床生化方法的建立
- 第三节 临床生化方法学的评价
- 第四节 临床生化方法学性能判断
- 第二十一章 临床生物化学检验质量控制
- 第二十二章 临床生物化学实验室数据的作用和有效使用