临床上对ApoE表型多态性的研究已有20多年的历史，许多研究表明，ApoE多态性与个体患冠心病（CHD）或脑卒中可能存在某种内在联系。1993年以来，又发现ApoE多态性与AD及老化有关。通过对不同人群ApoE表型频率分布差异、ApoE多态性对血脂水平的影响及在某些疾病状态时ApoE等位基因频率分布的系统深入研究，已取得许多研究成果。

1．人群ApoE表型人群中存在六种ApoE表型，其由位于一个基因位点的三个共显性等位基因所控制。正常人群中以E3/3表型频率最高（超过50%）；含E3的杂合子（E4/3、E3/2）居中（二者之和超过20%）；E2/2、E4/4和E4/2表型频率最低（三者之和不超过8%）。

2．ApoE表型分布ApoE表型与等位基因频率分布具有一定种族差异性（如表19-3），无性别差异。中国人与日本人群十分相似，E₃频率均高于80%，而欧美人群均低于80%。欧洲人E₄等位基因频率从北到南呈下降梯度分布，亚洲人E₄频率低（4.9%～12.7%），相比之下，非洲黑人及巴布亚新几内亚人E₄频率高（约分别为30%、36.8%）。

表19-3　不同国家人群ApoE表型及等位基因频率分布

3．ApoE表型与高脂血症 ApoE多态性可能与不同的高脂血症（HLP）、CHD发生的种族差异及家族倾向有关。已发现Ⅲ型HLP患者几乎无例外的均为E2/2表型，易早发严重的AS。V型HLP患者ApoE4含量比正常人高。CHD患者E4/3表型和E4基因频率明显高于正常对照组。ε4与高TC、高LDL-C和高ApoB水平密切相关，可能是高胆固醇血症和CHD的遗传易患因子。

4．ApoE表型与脑病 ApoE多态性与缺血性脑血管病（ICVD）关系密切。Pedro-Botet等研究发现ICVD组E4/3表型频率明显高于对照组，E3/3表型频率明显低于对照组，认为ε4基因可能是ICVD的一种遗传标记。而Couderc等采用病例一对照的方法研究认为ICVD组E3/3表型频率明显低于对照组，而E3/2明显高于对照组，认为ε2基因可能是ICVD的危险因素。这些结论之间的差异可能与研究方法、所选病例及研究人群之间差异有关。

5．ApoE表型与AD ApoE多态性是Alzheimer病（AD）危险性的重要决定因子。Shimaro等（1989）首先描述AD与ε4的关系，他们运用IEF研究发现AD患者ε4频率比对照组高2倍。此后，Rose研究组等相继报道迟发性家族性AD（FAD）病人ε4频率增高，都描述、证实和讨论了ε4与AD的关系。Schachter等（1994）率先报道百岁老人普遍拎携带ε2等位基因。高龄老人携带ε2数量是年轻人的2倍。因此，ε2基因似乎不仅可保护人们免患AD，而且还与长寿有关。