三、PCR介导的信号转导途径

BCR的交联可以激活多种酪氨酸激酶，引起许多蛋白酪氨酸磷酸化，酪氨酸激酶底物有Igα和Igβ链、LC的γ1和γ2异型、p21^ras蛋白以及PI-3K等。这些分子发生要酪氨酸磷酸化后可被激活，从而介导信号的传导。B细胞活化过程中涉及到多种磷脂酰肌醇的产生及其调节（图8-16）。其中某些磷脂酰肌醇产物主要参与信号传递，如IP3为一种第二信使，引起胞浆内Ca²⁺浓度升高，激活Ca²⁺浓度升高，激活Ca²⁺依赖的蛋白激酶。3，4-二磷酸磷脂酰肌醇[phosphatidylinositol3，4-bisphosphate,PtdIns(3,4)P2]及3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇[PtdIns(3,4,5)P3]均可以充当第二信使，在体外可激活PKCζ异型。

BCR交联后通过PI-3K和PLC二种酶介导的不同的信号转导途径调节磷脂酰肌醇的产生，产生不同种的磷脂酰肌醇可分别激活下游的信号蛋白，使得信号逐级传递，最终引起B细胞的活化、增殖，并发挥其生物学功能。

图8-16 不同磷酸化磷脂酰肌醇的产生及调节

注：PtdIns:磷脂酰肌醇

PtdIns3P:磷脂酰肌醇3磷酸

PtdIns4P:磷脂酰肌醇4磷酸

PtdIns(3,4)P2:3，4-二磷酸磷脂酰肌醇

PI-3K：磷脂酰肌醇3激酶

PI-4K：磷脂酰肌醇4激酶

PtdIns（3，4，5）P3：3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇

Ins(1，4，5)P3：1，4，5-三磷酸肌醇

PLC：磷脂酶C

DAG：二酰基甘油