三、细胞凋亡相关基因
细胞凋亡相关基因大致可分为两大类,即凋亡促进(apoptosis on)基因和凋亡抑制(apoptosis off )基因。它们分别起着促进凋亡和抑制凋亡的作用,彼此之间还存在一定的相互关联。
1.凋亡促进基因
凋亡促进基因有ced-3,4、p53、ICE、Bax、bcl-Xs、TGFβ等。其中ced-3,4是在线虫索中发现的,而p53、ICE等存在于哺乳动物中。p53为肿瘤的抑制基因,分为两型,一型是使细胞周期停止在GI期,抑制细胞繁殖的野生型;另一型是具有突变能力的变异型。野生型p53可诱导易感细胞发生凋亡。白介素1β转换酶(interlukin 1-β-converting enzyme, ICE),与线虫细胞凋亡相关基因ced-3有较高的同源性,具有直接诱导细胞凋亡的作用。Bax和bcl-Xs均为bcl-2基因家族成员,两者可结合形成二聚体或异体二聚体,两者之间的比例决定了细胞的命运。若Bax占多数,则bcl-2被抑制,诱导细胞死亡;反之,则Bax受到抑制,细胞得以生存。
2.凋亡抑制基因
凋亡抑制基因包括bcl-2、ced-9、bcl-X,其中最主要也是当前研究最多的是bcl-2,bcl-2是癌基因的一种,在人体多种形态的肿瘤中过度表达,可抑制由多种剌激包括化疗和放疗引起的细胞凋亡。bcl-2常在淋巴细胞系统(胸腺、脾、淋巴结)和神经系统(右脑、中脑,小脑)中表达,抑制该部位的细胞凋亡。淋巴性白血病细胞中bcl-2也是过度表达的。Bcl-X1也是bcl-2家族成员,是由bcl-X编码的两种不同bcl-XmRNA而产生。bcl-X1有抑制神经细胞凋亡的作用。
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