三、抗体多样性的遗传学基础

《医学免疫学》书籍目录

机体对外界环境中种类众多抗原刺激可产生相应的特异性抗体,推算出抗体的多样性在107以上。抗体多样性主要由基因控制。

1.胚系(germ line)中众多的V、D、J基因片段 在胚系上,尚未重排的Ig基因片段数量相当多,这是生物在长期进化中形成的。表2-6例举了小鼠H链和L链重排的多样性以及H链和κ链相互随机配对所推算的多样性数目。

表2-6 小鼠Ig多样性(举例)

多肽链基因片段数V区基因重组方式经重排的随机配对后*
推算的多样性数目
V J
H链1000124V-D-J4.8×1044.8×107
κ链250-4V-J1.0×103

*多样性数目不包括VDJ连接多样性、N区插入和体细胞突变所增加的多样性数目

2.VDJ连接的多样性在L链基因重排过程中V-J连接位点有一定的变异范围,例如VL基因片段3'端5个核苷酸CCTCC和JL基因片段5'端4个核苷酸GTGG连接时,总共9个核苷酸中只有6个核苷酸编码L链第95、96位氨基酸,因此可产生8种不同的连接方式。在H链基因重排过程中K-J以及V-D-J连接时都可有连接多样性的存在。

3.体细胞突变(somaticmutation)体细胞在发育过程中可发生基因突变。以长期体外培养的B细胞前体为例,每个细胞每个碱基对的突变率约为1~43×10-5,这种点突变主要发生在V基因。体细胞突变扩展了原有胚系众多基因片段重排的多样性。

4.N区的插入在IgH链基因片段重排过程中,有时可通过无模板指导的机制(nontempletdirected mechanism),在重组后D基因片段的两侧即VH-DH或DH-JH连接处额外插入称为N区的几个核苷酸。N区不是由胚系基因所编码。在N区插入前,先通过外切酶切除VH-DH或DH-JH连接处几个碱基对,然后通过末端脱氧核苷酸转移酶(terminal deoxynucleotidyl transferase,TdT)连接上N区。由于额外插入了N区,可发生移码突变(fuame shift mutation),使插入部位以及下游的密码子发生改变,从而编码不同的氨基酸,大大地增加了抗体的多样性。

5.L链H链相互随机配对 如表2-6所示,小鼠H链和κ链随机配对后推算其多样性可达4.8×107,如果再加上H链与λ链的随机配对其多样性应更多了。

1000余本中医古籍txt电子书免费下载

下载《医学免疫学》 电子书打不开?

下载所有中医书籍

返回《医学免疫学》书籍目录
  1. 抗体多样性的遗传学基础《医学免疫学》
  2. 抗体的制备和配制《实用免疫细胞与核酸》
  3. 抗体法检测《动脉粥样硬化》
  4. 抗体的制备《医学免疫学》
  5. 抗体介导的抗病毒作用《医学微生物学》
  6. 抗体的调节作用《医学免疫学》
  7. 抗体形成过程中免疫细胞间的相互作用《医学免疫学》
  8. 抗体的特异性《实用免疫细胞与核酸》
  9. 抗体血酸还原法《实用免疫细胞与核酸》
  10. 抗体的生物学活性《医学免疫学》
  11. 抗体有关事项《实用免疫细胞与核酸》
  12. 抗体的理化性质《医学免疫学》
  13. 抗痛风药《药理学》
  14. 抗体的发现《医学免疫学》
  15. 抗细菌感染的免疫《医学微生物学》
  16. 抗体的标记和纯化《实用免疫细胞与核酸》
  17. 抗纤维蛋白溶解剂《药理学》
  18. 抗体产生细胞的特点《实用免疫细胞与核酸》
  19. 抗消化性溃疡药《药理学》
  20. 抗体产生的一般规律《医学免疫学》
  21. 抗心绞痛药《药理学》
  22. 抗体产生的细胞学基础《医学免疫学》
  23. 抗心律失常的基本电生理作用《药理学》
  24. 抗炭疽血清生产用马匹免疫方法《中国生物制品规程》
  25. 抗心律失常药《临床生物化学》
  26. 抗酸药《药理学》
  27. 抗心律失常药《急诊医学》
  28. 抗酸剂和消化不良辅助剂《默克家庭诊疗手册》
  29. 抗心律失常药《药理学》
  30. 抗衰老研究进展《老年学》
  31. 抗心律失常药的致心律失常作用《药理学》