（四）下颌下腺分泌的生物活性多肽

近20年来，陆续从鼠等动物及人的下颌下腺发现或分离撮出近30种生物活性多肽，有的已被提纯，其分子结构也已清楚。这些多肽物质或直接分泌入血，或随唾液进入消化道再由胃肠吸收入血，对多种组织和细胞的生理活动起重要调节作用。根据多肽的不同化学性质和生理作用，可将它们分为四大类：①促细胞生长与分化的因子，如神经生长因子（NGF），表皮生长因子（EGF），内皮生长刺激因子（EGSF）、红细胞生成素（EPO）、骨髓克隆刺激因子（CSF）等。②内环境稳定因子，如肾素（renin）、激肽释放酶（kallikrein,kk）、生长抑素、胰岛素和高血糖素样物质等。③消化酶，如淀粉酶、酸性磷酸酶、核糖核酸酶等。④细胞内调节因子，如酯肽酶等。有的多肽物质已制成商品试剂，如从小鼠下颌下腺提纯的EGF和NGF广泛用于实验研究。

小鼠和大鼠出生后随着性发育成熟，下颌下腺纹状管逐渐增粗、增长和弯曲，上皮细胞顶部胞质内出现许多分泌颗粒。由导管上皮演变成的这种分泌细胞，称为颗粒曲管细胞（granular convoluted tubulecell,GCT细胞）（图13－3）。现已证实，鼠和其他一些啮齿动物下颌下腺分泌的多种生物活性多肽，主要定位于GCT细胞的分泌颗粒内；人和其他哺乳动物的下颌下腺无GCT细胞，多肽可能由纹状管或其他导管的上皮细胞产生。

小鼠下颌下腺GCT细胞的发育分化有明显的性别差异，雄鼠至性成熟时（生后60天）GCT发育快，小管长而弯曲，分支多，雌鼠的GCT则相对发育较差。雄鼠GCT细胞内的分泌颗粒及产生的多肽也较雌鼠的多。若将新生雄鼠阉割，或给雌鼠以雄激素，GCT细胞的性差则消失，表明小鼠下颌下腺GCT细胞的发育是依赖雄激素的。此外，甲状腺素和肾上腺皮质激素对GCT的发育与分化也有促进作用。

图 13-3 大鼠下颌下腺颗粒曲管细胞×400

A 表皮生长因子（EGF）免疫组织化学法显示阳性颗粒曲管细胞

B 半薄切片甲苯胺蓝染色示颗粒曲管细胞内的分泌颗粒（↑）

（上海医科大学赵培林教授供图）