根除幽门螺杆菌治疗十二指肠溃疡

Hp与十二指肠溃疡关系密切，然而Hp在十二指肠溃疡发病中的作用目前意见尚不一致。本研究的目的不仅要观察质子泵抑制剂奥美拉唑（omeprazole）和抗生素阿莫西林（amowicilin）或巴氨西林（bacampicillin）治疗Hp相关性十二指肠溃疡的效果，比较这二种抗生素的Hp根除率，而且还要通过Hp的根除来研究和分析Hp在十二指肠溃疡愈合和复发中的作用。

1　对象和方法

1.1　对象

43例经内镜检查证实十二指肠球部有活动性溃疡存在，并从胃窦粘膜活组织用Hp检查（包括Hp培养，尿素酶试验及W－S银染）都证实有Hp感染。43例中男35例，女8例，平均年龄为42岁±9.5岁，平均病程3a以上，凡有溃疡并发症及其它脏器的严重疾患者均不纳入。

1.2　方法

43例随机分为A、B二组。A组：奥美拉唑（20mg/次）＋阿莫西林（750mg/次）；B组：奥美拉唑（20mg/次）＋巴氨西林（800mg/次），均为每日2次口服，疗程2周。二组病人在性别、年龄、病史长短、溃疡大小以及烟酒嗜好上均无明显差异。治疗期间不接受其它任何药物。疗程结束后停药4周重复内镜及Hp检查。治疗期间详记录疼痛缓解情况及药物不良反应。并于治疗前后检查肝肾功能以及血、尿、粪常规以进一步评价药物不良反应。对经上述治疗方案溃疡愈合的病人均进入随访阶段。分别于疗程结束后6、12及18个月重复内镜及Hp检查，观察检查溃疡以及Hp的复发情况，但对出现复发症状的病人则随时复查，并比较治疗后Hp根除者与未根除者之间溃疡愈合率和溃疡复发率的差异。随访期间，除必要时临时服用少量抗酸药（不超过3d）外，不接受其它任何对溃疡愈合有关的药物治疗。

1.3　疗效判定

①溃疡愈合：由镜下溃疡消失或瘢痕形成胃溃疡愈合，凡溃疡缩小或部分愈合则均以未愈合，凡溃疡缩小或部分愈合则均以未愈合主计。②幽门螺杆菌根除：停药4周复查，凡细菌培养、尿素酶试验及W－S银染三项检查均为阴性谓Hp根除。③溃疡复发：重复内镜检查时，只要发现十二指肠又有溃疡出现，不论其溃疡大小，一律认为溃疡复发。

2　结果

A、B组溃疡愈合率分别为81.8％（18/22）及81.0％（17/21）。二者比较，差异无显著性（P＞0.05），A组的Hp根除率为59.1％（13/32）稍高于B组（42.9％，9/17），但二者比较，差异无显著性（P＞0.05）。Hp根除的病人100％（22/22），溃疡愈合率明显高于Hp未根除者16.9％，（13/21）（P＜0.05），而溃疡一年复发率Hp根除约为9.1％（2/22），则明显低于Hp未根除者（100％，13/13）（P＜0.05）。治疗中，A、B组均未发现明显不良反应及实验室指标的异常。

3　讨论

从所周知，Hp是导致非自身免疫性B型慢性胃炎的一个重要原因，它与消化性溃疡，特别是十二指肠溃疡关系密切。至于Hp是否为十二指肠溃疡的原因，目前仍有争议。关于Hp的致病机制，学者们从不同角度提出二种不同假说，一种是胃泌素相关（gastrin－link）假说，即Hp感染→胃泌素释放增多→胃酸分泌增加→十二指肠粘膜损伤和溃疡形成；另一种是漏屋顶（leaking roof）假说，即Hp引起胃及十二指肠粘膜的炎症反应，从而命名其粘膜易受H⁺等攻击因子的损伤。研究证实，根除Hp后之胃窦炎可以得到改善，活动性炎症消失，溃疡得到愈合。还有更多的研究资料表明，根据Hp之后可以明显降低溃疡复发率。研究结果显示：根除Hp之后可以明显降低溃疡复发率，说明Hp在十二指肠溃疡复发中所起的作用。

关于Hp是否会影响十二指肠溃疡的愈合，我们曾经观察到Hp的存在可以导致十二指肠溃疡的延迟不愈。本研究亦显示，经短期治疗后22例Hp根除的病全部愈合（100％），而在21例Hp未根除者中，8例溃疡尚未愈合（愈合率为61.9％）。表明Hp在十二指肠溃疡的发病机制中起重要作用。

奥美拉唑和兰索拉唑在活体外均有抗微生物活性，但其作用机制欠明。它们可以借助于降低胃内酸度，甚至增加胃粘膜的抗微生物药物的浓度从而使对酸敏感的抗生素增加其抗微生物活性。奥美拉唑的MIC90约为50－128mg/L，兰索拉唑的MIC90约为6.25mg/L。质子泵抑制剂并用适当抗菌药物治疗Hp 相关性十二指肠溃疡的优点是可以迅速缓解症状并使溃疡愈合，而且在根除Hp的同时可使溃疡治愈。这种联合治疗的副反应极小，病人的依从性亦好。质子泵抑制剂和抗菌药物二联治疗的主要缺点是Hp根除率变化太大，有时根除率达不到80％，Adamek等用奥美拉唑40mg/d，阿莫西林300mg/d，疗程2周，Hp根除率达90％。本研究的Hp根除率59.1％，可能与我们使用阿莫西林的剂量明显低有关。Labenz等在一个对比阿莫西林＋奥美拉唑和三联疗法根除十二指肠溃疡Hp的研究中，表明前者的Hp根除率不仅与后者相同，而且还显示疼痛的缓解和溃疡的愈合情况均优于后者，也没有三联疗法的副作用。本研究中，奥美拉唑和阿莫西林的联合治疗亦发现明显不良反应。