四、血卟啉症

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药物反应也可以在遗传病的基础上发生。血卟啉症(porphyrias)的急性发作就是一个典型的例证。血卟啉症是一组涉及血红素合成有关酶遗传性缺陷的疾病,除其中有些类型表现为对光敏感皮肤出现红斑、水疱、溃疡、感染等症状外,其余常见类型主要表现为急性腹痛便秘呕吐、周围神经运动障碍(如肌无力麻痹)以及精神症状(幻觉、精神错乱、焦虑等),尿中和粪中卟啉及卟啉前体物质增多。不同酶缺乏是形成各种类型的遗传基础。病人的缓解期可无症状,仅有尿和粪中卟啉类物质排泄增多。但多种药物,可诱导急性发作,如巴比妥、利眠宁、眠尔通、磺胺类药、苯妥英钠、灰黄霉素、雌激素等。药物诱发本病发作的机理未明。有人认为,这些药物可以加速δ氨基γ酮戊酸(ALA)合成酶的合成。ALA增多因而生成的胆色素原(尿和粪卟啉前体物)也增多。预防本病发作的有效方法就是避免使用上述药物及其他诱发因素(如饮酒、日晒等)。

其他具有遗传基础的药物反应及其表现列于8-3。

表8-3 其他具有遗传基础的药物反应

症状或病名诱发因素异常的酶或蛋白质临床表现
无过氧化氢酶轿症H2O2这氧化氢酶髟过氧化消毒无反应
糖尿病氯磺苯脲饮洒后充血面赤
苄丙酮香豆素耐受性苄丙酮香豆素维生素K环氧化物还原酶抗凝后充血面赤
青光眼糖皮激素眼压增高
痛风氯噻嗪关节肿痛
不稳定血红蛋白病磺胺类、氧化剂不稳定血红蛋白溶血性贫血
恶性体温过高麻醉剂?(肌浆钙蛋白)体温过高
高铁血红蛋白还原酶亚硝酸盐,氧化剂NADH-高铁血红紫绀,高铁血红蛋白
缺乏症 蛋白还原酶血症
周期性麻痹胰岛素、肾上腺素等瘫痪

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