二、载脂蛋白B的基因结构
与上述载脂蛋白基因的结构相比较,载脂蛋白B的基因结构具有显着的差异。后者长达43000核苷酸碱基对,含有28个内含子与29个外显子。其中外显子26与29分别长达7572与1906碱基对。外显子26编码载脂蛋白B的第1379至3903个氨基酸,它比迄今为止所发现的哺乳动物基因的任何外显子都长3倍之多。这种特长的外显子是否由一些短外显子融合所致尚不清楚。在载脂蛋白B的内含子中,已发现有6种重复DNA序列。其中某些特征序列模式已成为流行病学及家族研究的工具。
载脂蛋白B基因表达的产物有ApoB100和ApoB48,前者由4536个氨基酸组成,后者包含2152个氨基酸。载脂蛋白B48是由小肠RNA剪切酶修饰ApoB信使RNA所产生的。小肠ApoB信使RNA在第6666个核苷酸的位置上含U,而肝ApoB信使RNA的同一位置上为C。由U取代C导致了一个终止翻译密码子(UAA)的产生。UAA取代了编码ApoB100第2153个氨基酸谷氨酰胺的CAA密码子。故在小肠ApoB基因表达的产物ApoB48仅含2152个氨基酸。约占ApoB100组成的48%(见图4-2)。这种ApoB信使RNA剪切机制在哺乳动物的分子生物学研究领域内是空前未有的先例。这种机制的存在有何生理意义还待进一步的探讨。
图4-2 载脂蛋白B基因结构以及ApoB100与ApoB48合成示意图
载脂蛋白B基因的29个外显子均由竖线表示出来,其中两个特长的外显子26个和29作了特别的标记。位于外显子之间的28个间隙代表28个内含子。图中的碱基对数目分别代表载脂蛋白B基因、载脂蛋白B100信使RNA以及ApoB48信使RNA的长度。UAA和TAA为终止翻译密码子,CAA为编码谷氨酰胺的密码子。(源自Young S G Circulation82(5):1597,1990)
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