21.3 症状

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Burr1929年给刚离乳幼鼠以无脂饲料,它们在2~3贮存器内能正常生长,然后生长速率下降,到8~10周停止生长,同时可见皮肤上有湿疹样鳞皮,尤以尾部更为明显。除鳞状变外,还可坏死,脚爪及全身各部皮肤无处不受影响,口周围皮肤粗糙、脱毛,肩胛中间最为明显。

人类缺乏EFA的症状与鼠相似。

(1)皮肤症状与失水 由于细胞膜构造及功能失常所致,实际上所有易于见为的缺乏症状皆因此而起。毛细血管通透性及脆性增加,红细胞脆性增加,易发生渗透性溶血,线粒体异常肿胀。皮肤呈现干燥、脱屑、肥厚、鳞皮、毛发稀疏,发生红色斑疹丘疹,有的婴儿经三个月无脂静脉营养后,三个半月发生躯干及四肢片状剥脱性皮炎。一般皮肤症状先见于前臂,个别成人皮肤症状不明显。

(2)生长发育速率降低 由于线粒体功能失常,导致代谢率增高,而致能量不足,因而婴儿生长迟缓。

(3)肠胃道及肝、肾异常 因肠道粘膜细胞分泌脂肪微粒的能力降低,而致肠内膜细胞中充满脂肪,可以导致腹泻。肝脏释放极低密度脂蛋白的能力也降低,脂肪在肝中存积而形成脂肪肝。又由于脂肪中前列腺素缺乏,不能抑制脂解作用,因而大量脂肪酸涌向肝脏,也促进脂肪肝的形成。肾脏可有退行性变化。

(4)血小板功能失常 由于前列腺素合成受影响,血小板粘附性增加,易于聚集,但有的EFA缺乏的新生儿发生血小板解聚异常迅速,以致有出血倾向。由此可见,EFA缺乏症状反映了前列腺素缺乏的症状。

(5)易感染 用缺少EFA的奶制品喂养的婴儿,易于感染,EFAD患儿可死于感染。

(6)血脂及体脂组成异常 用无脂肪的静脉营养几日后,就可发现血清甘油三酯中16:1及18:1脂肪酸较对照者增加,这是由膳食中碳水化合物形成的。正常婴儿胆固醇酯中的脂肪酸主要为18:2ω6及18:1ω9,含20:4ω6可达54±1.6% ,而20:3ω9仅有痕迹量。缺乏EFA时,20:3ω9升高,20:4ω6降低。血清磷脂中的脂肪酸构成的变化最明显,因其中含有更多的20:4ω6及其长链多不饱和脂肪酸,缺乏EFA时可首先见到血清磷脂中16:1及18:1增加,20:4ω6及18:2ω6及18:2ω6降低,20:3ω9增加,然后血清中有同样变化。血清中w6脂肪酸减少后,继之以脏器脂类中w6脂肪酸的减少。成人血浆及血小板中脂肪酸组成也有类似变化。婴儿血中脂肪酸组成变化快,可能因其体内18:2ω6储存少而生长组织对其需要更高之故。如一个婴儿4月用无脂静脉营养4.5个月后,死于感染,其血清卵磷脂中20:3ω9/20:4ω6比值为5.95,胰、肝、肾上腺、肾、结肠、脊髓中脂肪酸此比值分别为6.0、4.95、3.93,2.69、2.53,及1.1。20:3w9/20:4w6比值也可简作T3/T4(表21-1)。

表21-1正常成人与EFAD患者血浆及血小板中脂肪组成(%)(X±SE)

脂肪酸血浆管血小板血清卵磷脂
正常人(8例)EFAD患者(9例)正常人(11例)EFAD患者(9例)DFAD婴儿
16:018.9±0.624.2±0.8119.0±0.7821.7±1.730.1
16:1ω73.8±0.4216.9±1.06.5±0.7411.6±1.25.5
18:03.9±0.244.50±0.247.1±0.685.5±0.5812.3
18:1ω917.9±0.8524.8±0.9522.8±1.221.3±1.130.8
18:2ω638.3±1.812.2±1.917.3±1.614.8±4.81.8
18:3ω30.64±0.060.41±0.270.56±0.110.92±0.86
20:00.83±0.061.3±0.170.61±0.081.2±0.49
20:3ω901.6±0.2101.1±0.0813.1
20:3ω61.1±0.091.4±0.091.0±0.131.5±0.41
20:4ω68.1±0.385.1±0.349.6±0.946.3±0.982.2
T3/T400.31±0.0500.20±0.015.95

21.4 诊断

如前所述EFAD患者血浆中脂肪酸组成有变化,最明显的是正常人血浆中20:3ω9为痕迹量,EFAD患者20:3ω9增多。正常情况下亚油酸可以抑制油酸的代谢,18:1ω9很少形成20:3ω9,当ω6脂肪酸缺乏时,18:1ω9代谢不受抑制,20:3ω9形成较多(见图21.2),18:3ω9与20:4ω6的比例增加到较大,一般认为血浆中T3/T4比值(triene/tetraene)>0.4表示有EFAD,Holman 1979年提出此值>0.2表示有EFAD。有人认为血清中磷脂内含有的20:4ω6及其他长链PUFA 所占比例较大,可作为观察膳食中EFA含量影响的最佳指标。Martin Preaene认为如检查EFAD患者血浆吕磷脂酰胆碱(即卵磷脂)中的脂肪组成,triene/tetraene比值可定为“1”,较更有临床意义。一般在血中脂类的T3/T4比值有显著变化后,至少一方有临床症状出现,故可用此比值作为EFAD早期诊断指标。而皮肤症状及营养史可作为临床症状的诊断指标。

亚油酸对油酸代谢的限制

图21-2 亚油酸对油酸代谢的限制

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