地西泮　Diazepam

【概述】

本药为作用时间长的苯二氮 类药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制。随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。具有抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥作用，以及骨骼肌松弛作用。

本药口服吸收快而完全，生物利用度76%。0.5～2小时血药浓度达峰值，半衰期为20～70小时，血浆蛋白结合率高达99%，容易穿透血脑屏障；可通过胎盘，可分泌入乳汁。本药主要在肝脏代谢，有肠肝循环，长期用药有蓄积作用，停药后消除较慢，最后经肾由尿液排泄。

【适应证】

（1）主要用于焦虑、镇静、催眠，还可用于抗癫痫。

（2）减轻骨骼肌痉挛。

（3）肌紧张性头痛。

（4）可用于麻醉前给药，减轻焦虑和紧张。

【应用原则】

（1）儿童肌肉或静脉注射最大剂量不能超过每日10 mg。

（2）肝肾功能损害者能延长本药半衰期的清除。

（3）癫痫患者突然停药可引起癫痫持续状态。

（4）有报道称严重的抑郁患者使用时，可能使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。

（5）对本类药耐受性小的患者，初始用量宜小。

【使用方法】

成人剂量：

口服：

（1）抗焦虑，1次2.5～5mg，1日3次。催眠，5～10 mg睡前服。

（2）抗癫痫：1次2.5～10 mg，1日2～4次。

（3）解除骨骼肌痉挛：1次2.5～10 mg，1日3～4次。

（4）治疗酒精戒断综合征：第1天10 mg/次，首日3～4次，然后根据需要逐渐增加用量。

肌肉注射：

（1）基础麻醉或静脉全麻：10～30 mg。

（2）镇静、催眠或急性酒精戒断：初始用10 mg，以后按需每隔3～4小时加5～10 mg。24小时总量以40～50 mg为限。

（3）解除骨骼肌痉挛：初始用5～10 mg，以后按需增加可达到最大限用量；破伤风时可能需要较大剂量。

静脉注射：

（1）基础麻醉或静脉全身麻醉：10～30 mg。

（2）镇静、催眠或急性酒精戒断：初始用10 mg，以后按需每隔3～4小时加5～10 mg。

（3）癫痫持续状态和严重复发性癫痫：开始时静脉注射10 mg，每间隔10～15分钟可按需重复，达30 mg，需要时可在2～4小时后重复治疗。

（4）解除骨骼肌痉挛：初始5～10 mg以后按需增加可达到最大限用量；破伤风时可能需要较大剂量。

小儿剂量：

口服：

6个月以下婴儿不用。6个月以上小儿， 1～2.5 mg/次或按体重40～200 μg/kg或按体表面积1.17～6 mg/m2，1日3～4次，用量酌情增减。

肌肉注射：

（1）癫痫、癫痫持续状态和严重复发性癫痫：出生30天到5岁的小儿，每2～5分钟用0.2～0.5 mg，最大限用量为5 mg。5岁以上小儿，每2～5分钟1 mg，最大限用量为10 mg； 5岁以上小儿可在2～4小时后重复治疗。

（2）重症破伤风解除痉挛：出生30天到5岁小儿用1～2 mg，必要时3～4小时重复注射；5岁以上小儿注射5～10 mg。

静脉注射：

（1）癫痫、癫痫持续状态和严重复发性癫痫：出生30天到5岁的小儿，每2～5分钟用0.2～0.5 mg，最大限用量为5 mg。5岁以上小儿，每2～5分钟1 mg，最大限用量为10 mg；可在2～4小时后重复治疗。

（2）重症破伤风：出生30天到5岁小儿用1～2 mg，必要时3～4小时重复注射。5岁以上小儿注射5～10 mg。小儿静注宜缓慢，3分钟内按体重不超过0.25 mg/kg，间隔15～30分钟后可重复。

【慎用及禁忌】

慎用：

（1）严重的急性酒精中毒，可加重中枢神经系统抑制作用。

（2）重度重症肌无力，病情可能被加重。

（3）急性或隐性闭角型青光眼，可因本药的抗胆碱能效应而使病情加重。

（4）低蛋白血症时，可导致嗜睡、难醒。

（5）ADHD者可有反常反应。

（6）严重慢性阻塞性肺部病变，可加重呼吸衰竭。

（7）外科或长期卧床患者，咳嗽反射可受到抑制。

（8）有药物滥用和药物依赖病史者。

禁用：

（1）急性闭角型青光眼，未治疗的开角型青光眼。

（2）对本药过敏。

（3）妊娠期妇女。

（4）6个月内的儿童。

【不良反应】

（1）常见嗜睡、头昏、乏力等，大剂量可出现共济失调、震颤。

（2）罕见的有皮疹，白细胞减少。

（3）个别患者发生兴奋、多语、睡眠障碍，甚至幻觉。停药后上述症状很快消失。

（4）长期连续用药可产生药物依赖性，停药可能发生戒断症状，表现为激动或烦躁不安。

【注意事项】

（1）对一种苯二氮 类药物过敏者，可能对本药过敏。

（2）与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。

（3）易成瘾，与其他可能形成依赖性的药物合用时，形成依赖性的危险性增加。

（4）与酒精、全身麻醉药、可乐定、镇痛药、酚噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时可彼此增效，应调整用量。

（5）与抗高血压药和利尿降压药合用可增强降压作用。

（6）与西咪替丁、普萘洛尔合用本药清除减慢，血浆半衰期延长。

（7）与扑米酮合用，由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。

（8）与左旋多巴合用，可降低后者的疗效。

（9）与利福平合用，增加本药的排泄，血药浓度降低。

（10）异烟肼抑制本药的排泄，以致血药浓度增高。

（11）与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。