第一节 概述

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组织兼容性(histocompatibility)是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度;如兼容则不互相排斥,不兼容就会出现排斥反应枣一种免疫应答效应;诱导排斥反应的抗原称为组织兼容性抗原,也称为移植抗原(详见第二十九章)。人和各种哺乳动物的组织兼容性抗原都十分复杂,但有一组抗原起决定性作用,称为主要组织兼容性抗原(majorhistocompatibilityantigen,MHA),其余的称为次要组织兼容性抗原。编码MHA的基因是一组呈高度多态性的基因群,集中分布于各种动物某对染色体上的特定区域,称为主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)。MHC编码的产物称为MHC分子,可分布于不同类型的细胞表面,不但决定着宿主的组织相容性,而且与宿主的免疫应答和免疫调节密切相关,其意义已远远超出了移植免疫的范畴。

MHC的发现主要得益于对近交系小鼠(inbredmice)及同类系小鼠(congenicmice)的研究。近交系小鼠又称纯系小鼠,是通过连续20代以上同胞兄弟姊妹交配而育成,同一系内各个体的遗传背景完全相同,同源染色体都是纯体型。同类系小鼠是应用两纯系小鼠不断杂交和回交筛选而育成,同一系内各个体的MHC结构有所不同,其他遗传背景完全一致;这种动物对研究MHC非常重要。另外还可用不同的同类系小鼠杂交进一步产生重组体小鼠。

1936年,R.Gorer利用近交系小鼠研究发现:小鼠的自发肿瘤移植到同系小鼠体内能够生长,但在不同系小鼠则遭排斥;这种排斥作用不仅针对肿瘤,也针对供者正常的组织、细胞;还发现决定移植物排斥的基因与红细胞抗原2的基因一致,故将其称为H-2系统。1948年C.Snell用同类系小鼠证明了H-2基因复合体(图6-1),并陆续发现了其他动物的MHC。1954年,J.Dausset利用多产妇血清发现了人类的MHC棗HLA系统。于1963年,B.Benacerraf发现了免疫应答(Ir)基因,并发现Ir基因与MHC紧密连锁。因此,Benacerraf、Dausset和Snell分享了1980年度的诺贝尔生理学奖。

小鼠H-2基因结构示意图

图6-1小鼠H-2基因结构示意图

除了人和哺乳动物之外,很多脊椎动物及两栖动物均有各自独特的MHC。在迄今为止所研究过的哺乳动物中,除小鼠的MHC称为H-2外,其他种属多以白细胞抗原(leukocyteantigen,LA)命名,例如人的MHC是HLA(humanleudocyteantigen),恒河猴的为RhLA,狗的为DLA,家兔的为RLA,豚鼠的为GPLA等。MHC的研究开创了免疫遗传学的新领域,许多免疫学的重要问题可望从MHC研究中找到答案。

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