二、肿瘤浸润淋巴细胞

《细胞和分子免疫学》书籍目录

1986年Rosenberg研究组首先报道了肿瘤浸润淋巴细胞(tumorinfiltrating lymphocyte,TIL)。TIL细胞表型具有异质性,一般来说,TIL中绝大多数细胞CD3阳性。不同肿瘤来源的TIL细胞中,CD4+T细胞、CD8+T细胞的比例有差异,大多数情况下以CD8+T细胞为主。新鲜分离的TIL中CD25+细胞百分率较低,随着体外加IL-2培养时间的延长,CD25+细胞百分率逐渐升高。NK细胞的标记(CD16,CD56)在TIL体外加IL-2培养过程中有先增高后降低的趋势。

用机械处理和酶消化方法,从肿瘤局部分离出肿瘤浸润的淋巴细胞,加入高剂量IL-2体外培养,残存的肿瘤细胞7-13天全部死亡。经IL-2活化的TIL与来自PBMC的LAK细胞比较,其特点是:(1)50-100倍,因此在治疗中可以减少效应细胞和IL-2的用量,而且对LAK治疗无效的晚期肿瘤仍有一定治疗效果;(2)主要由CD8阳性细胞诱导而来,在动物实验中发现TIL杀伤肿瘤作用具有特异性;(3)宿主的抑制状态有利于TIL的杀伤作用,因此治疗时加用环磷酰胺(Cy)100mg/kg可明显提高疗效,可能与免疫抑制药能消除抑制性细胞或因子,增强过继免疫治疗作用有关,因而可减少IL-2的用量,降低毒副反应;(4)可从手术切下肿瘤组织、肿瘤引流淋巴结、癌性胸腹水中获得淋巴细胞,经加IL-2培养后,其生长、扩增能力强于LAK细胞。已有报道应用TIL治疗14例转移性肺癌等晚期肿患者,其中4例肿瘤缩小50%以上,副作用明显低于IL-2/LAK疗法。

应用LAK或TIL细胞治疗肿瘤国内外进展都很快,今后发展的方向是:(1)提高LAK细胞的纯度,应用活化LAK细胞贴壁的特性,纯化粘附LAK(adherent-LAK,A-LAK)细胞。在IL-2诱导下数量可增加100倍,而且抗肿瘤转移的作用比LAK强20-50倍。(2)改变继承转移细胞在体内的分布,如改变注射细胞途径和方法,达到局部/区域继承免疫疗法的目的。(3)与其它细胞因子如IL-12、IFN、TNF-α和CSF联合治疗,增强LAK的杀伤活性,另有报道,抗CD3单抗与IL-2协同,能显著提高LAK细胞的数量和杀伤活性。应用CD3单抗诱导的杀伤细胞称为CD3抗体激活的杀伤细胞(CD3McAb activated killer cells,CD3AK),抗体含量在10-20ng/ml即可达到刺激杀伤活性的高峰,体外培养数天后即可出现明显的杀伤活性。CD3AK激活需要单核细胞存在,其增殖速度和细胞毒活性均高于LAK。所有的D3+CD8+T细胞和1-6%CD3+CD4+T细胞可诱导出CD3AK。CD3AK已开支应用于临床。(4)将某些细胞因子(如IL-2、TNF等)cDNA转染LAK或TIL用于基因治疗。

表7-14 影响LAK效应的因素及机理

影响因素调节方式效 应
促进作用抑制作用
细胞单核-巨噬细胞双向T、NK产生IL-2,表达高亲和性IL-2r产生PGE2,抑制IL-2产生,消炎痛(indomethacin)可解除Mφ抑制作用
肿瘤细胞双向肿瘤细胞及其提取物增强混合淋巴细胞肿瘤细胞培养和体外致敏的LAK活性肿瘤细胞分泌的因子抑制LAK活性
中性粒细胞 产生超氧化阴离子(O2-)
红细胞分泌超氧化物歧化酶,抑制O2-作用,促进淋巴细胞分泌IL-2、IFN-γ和表达IL-2R 
细胞因子IL-1IL-2、IFN-γ产生和IL-2R表达,增强LAK的ADCC效应 
IL-3+ 
IL-4双向+,多为小鼠实验系统-,抑制IL-2诱导的LAK活性
IL-5协同IL-2诱导LAK活性 
IL-6协同IL-2诱导LAK活性 
IL-7单独可诱导LAK活性 
IL-12协同IL-2诱导LAK活性 
GM-CSF促进Mφ分泌IL-1、TNF-α 
TNF-α与IL-2有协同作用,LAK分泌 
  TNF-α直接作用 
IFN-γ双向促进LAK分化可通过单核-巨噬细胞分泌PGE2抑制LAK活性
IFN-β抑制细胞因子产生和受体抑制细胞因子产生和受体表达
LR促进LAK杀伤活性 
抗体抗肿瘤细胞促进LAK的ADCC 
抗CD3与IL-2联合应用,促进LAK活性,增加LAK数量 
抗Tac,抗TfR 封闭细胞表面结构
抗IFA-1 抑制效应细胞-靶细胞粘附
抗LAK-1  
双特异性抗体抗肿瘤和CD3McAb重构的双特异性抗体 
多糖激素神经肽蘑菇多糖、黄芪  
去甲肾上腺素激活PKC 
生长抑素抑制腺苷酸环化酶 
糖皮质激素 -
PGE2  
β-内啡肽  
环孢菌素A -

表7-15 生药活性多糖对细胞因子产生、淋巴细胞功能和抗肿瘤的增强作用

名称调节作用应用范围
香菇多糖(Lentinan)促进IL-1、IL-2产生免疫增强剂抗肿瘤
提高Th功能 
促进T细胞分化和CTL杀伤活性 
协同IL-2激活的LAK杀伤活性 
协同IL-2激活的LAK杀伤活性 
枸杞子多糖(Kycium Bsrbarum polysaccharide,LBS)促进IL-2分泌调节免疫功能
 抗衰老
抗肿瘤(动物实验)
五加多糖(polysaccharide of Acanthopanax Senlicosus,PAS)促进淋巴细胞对丝裂原的抗癌、抗白血病
增殖反应
协同ConA诱导淋巴细胞分泌IL-2诱生IFN促进CTL活性
(动物实验)
黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)促进淋巴细胞增殖治疗化疗引起
增强Th功能的免疫抑制
增强病毒诱生IFN 
促进IL-1、IL-2产生 
F3成份增强LAK活性 

1000余本中医古籍txt电子书免费下载

下载《细胞和分子免疫学》 电子书打不开?

下载所有中医书籍

返回《细胞和分子免疫学》书籍目录
  1. 肿瘤浸润淋巴细胞《细胞和分子免疫学》
  2. 肿瘤患者的免疫反应《免疫与健康》
  3. 肿瘤浸润淋巴细胞《医学免疫学》
  4. 肿瘤坏死因子的检测《免疫学和免疫学检验》
  5. 肿瘤抗原《默克家庭诊疗手册》
  6. 肿瘤坏死因子《医学免疫学》
  7. 肿瘤抗原《医学免疫学》
  8. 肿瘤坏死因子《细胞和分子免疫学》
  9. 肿瘤科《中国医学通史》
  10. 肿瘤坏死因子《免疫学和免疫学检验》
  11. 肿瘤免疫《医学免疫学》
  12. 肿瘤发生的分子生物学基础《病理学》
  13. 肿瘤模型的复制方法《实验动物科学》
  14. 肿瘤发病率的种族差异《医学遗传学基础》
  15. 肿瘤胚胎性抗原标志物《临床生物化学》
  16. 肿瘤对机体的影响《病理学》
  17. 肿瘤生长的生物学《病理学》
  18. 肿瘤的治疗《外科学总论》
  19. 肿瘤所引起的阴道出血《急诊医学》
  20. 肿瘤的诊断方法《外科学总论》
  21. 肿瘤特效验例闻见记《邹孟城三十年临证经验集》
  22. 肿瘤的异型性《病理学》
  23. 肿瘤特效验例闻见记《三十年临证经验集》
  24. 肿瘤的遗传易感性《医学遗传学基础》
  25. 肿瘤脱落细胞的形态特征《临床基础检验学》
  26. 肿瘤的一般形态和结构《病理学》
  27. 肿瘤细胞的代谢特点《病理学》
  28. 肿瘤的生长与扩散《病理学》
  29. 肿瘤细胞的异型性《病理学》
  30. 肿瘤的生长方式和扩散《病理学》
  31. 肿瘤细胞怎样“逃脱”免疫监视《免疫与健康》