一、常用近交系小鼠品系特征

《实验动物科学》书籍目录

这里着重介绍目前国际上公认的主要品系和我国常用的品系。

(一)A系

1.形成

(1)起源:1921年Strong从Cold Spring Harbor albino和Bagg albino杂交的后代中近交培育而成。

(2)亚系:A,A/He,A/J,A/WySN等。

(3)近交代数:116代(Strong,1972)

2.毛色和H-2基因:aa、bb、cc(白色),H-2a(A,A/He,A/SnSf,A/WySN)。

3.主要特性:

⑴免疫学特征:44%6月龄母鼠。红斑狼疮细胞和抗核抗体阳性。缺乏补体C5。对抗原注射的免疫应答良好,但对8周龄小鼠腹腔注射0.1-0.05mg人丙种球蛋白或兔丙种球蛋白的离心上清液,2周后再皮下注射0.25mg,便出现免疫耐受性。巨噬细胞的碳粒清除率高。能及时排除抗原体复合物,不易患免疫复合物病。干扰素产量低。

⑵形态学特性:初生仔鼠的7.6%有唇裂,0.5%有后肢多趾症。

生理学特性:血压低,肾上腺贮存脂质较多。245日龄以前易引起中度听觉性痉挛发作,对X线照射高度敏感。老龄鼠可自发淀粉变症。

⑷癌发生率:肺癌母鼠5-6%(A,A/He)、30%(A/J)。肝癌10.8%(A/He)。乳腺癌繁殖母鼠为80%(A)、40%(A/He)、25%(A/J)。肺组织对化学致癌物甲基胆蒽敏感。

⑸老化及寿命:老龄鼠多发肾脏病,有时出现心脏病。寿命平均400天。SPF动物雄雌分别为512天和588天。

(二)AKR系

1.形成:

⑴起源:最早是洛克菲勒大学以随机交配维持的动物,1928-1936年Furth作为白血病易发群维持着。Rhoades将其兄妹交配了9代,之后Lynch进行到21代。

⑵亚系:AKR,AKR/A,AKR/J,AKR/N等。

⑶近交代数:128代(美国N.I.H1973)。

2.毛色和H-2基因:aa,BB,cc(白色),H-2k。

3.主要特性:

⑴免疫学特征:缺乏补体C5。容易诱发免疫耐受性。用聚乙稀吡咯烷酮一次免疫8-10周龄小鼠产生抗体能力低,可能因B细胞分化能力低。但二次免疫后抗体产生良好。对白血病因子敏感。对百日咳组织胺易感因子敏感。干扰素产量高。

生理学特性:血液过氧化氢酶活性高,肾上腺质贮存少,类固醇浓度低。白细胞增多症从5~6个月后的小鼠即可发现,但经常在8~9个月以后有80~90%有(雌鼠90%,雄鼠65%)白细胞增多症,但很少见到淋巴细胞而经常见到髓性白细胞,最常见到者为白细胞母细胞的增多。

⑶癌发生率:淋巴性白血病为60-100%。

⑷寿命:SPF动物雄雌分别为35天和312天。

⑸饲养注意点:在普通环境中繁殖率低。在无菌和SPF环境中繁殖良好。生育期短。应使其在2-5月龄间繁殖。

(三)BALB/c系

1.形成

⑴起源:Bagg从1913年开始维持的白化小鼠,Dowell从1923年开始近亲交配,1923年Snell得到其第26代,此后便传播各地。

⑵亚系:BALB/c,BALB/ccd,BALB/cJ,BALB/cAnN等。

⑶近交代数:157代(美国N·I·H1973)。

2.毛色和H-2基因:AA、bb、cc(白色),H-2d。

3.主要特性:

⑴免疫学特性:易患慢性肺炎。多数个体于6月龄以后出现免疫球蛋白过多症。主要是IgG1和i gA量的增加,免疫球蛋白的绝对量依饲养条件而异。腹腔注射矿物油后可引起浆细胞瘤。发生率0-60%,依亚系及饲养条件而异。较难诱发免疫耐受性。

生理学特性:血压较高。网状内皮系统器官与体重之比较大。大部分雄鼠在20月龄前出现脾脏淀粉样变性。对X线照射极为敏感。对鼠伤寒沙门氏菌C′5敏感,对麻疹病毒中度敏感。

⑶癌发生率:乳腺癌发生率低(3%)。常发生肾上腺及肺有癌症。雌鼠的肺癌发生率为21%,网状细胞瘤为8%,血管瘤为6%,淋巴肉瘤为4.5%。对致瘤因子敏感。

⑷老化及寿命:老龄鼠出现心脏病、多发动脉硬化症。SPF动物雄雌的寿命分别为509天和561。

4.饲养注意点:生育期较长(至一年龄)容易饲养繁殖。最适温稍高,为26-27℃。因为体型较细,除了日常饲料外,每日早晚每只喂1cm3白面包,每星期喂二次木鱼(日本传统加工食品)。稍肥后较易繁殖。

因为易患肺炎,最好不要和其它近交系小鼠同室饲养。不使其它近交系小鼠发病的环境病原菌易使BALB/C患病。

(四)CBA系

1.形成:

⑴起源:1920年Strong从雌性Bagg albino和雄性DBA杂交后代中近交培育而成。

⑵亚系:CBA/Br,CBA/Ca,CBA/J,CBA/St,CBA/H等。

⑶近交代数:159代(杰克逊实验室1973)。

2.毛色和H-2基因:AA、BB、CC(野生色),H-2k。

3.主要特征:

⑴免疫学特性:易诱发免疫耐受性。

⑵形态学特性:18%的动物出现下颚第三臼齿缺失。

生理学特性:血压较高。对维生素K不足高度敏感。连续注射酪蛋白后较C3H更易引起淀粉样变症。

⑷癌发生率:雌鼠乳腺癌60-65%,雄鼠肝癌为65%。

⑸寿命:SPF动物的雄雌鼠分别为486天和825天。

(五)C3H系

1.形成

⑴起源:与CBA同一起源。

⑵亚系:C3H/Bi,C3H/He,C3H/HeJ,C3H/St,C3HeB/FeJ,C3H/DiSn,C3H/Sf等。

⑶近交代数:138代(杰克逊实验室1973)。

2.毛色和H-2基因:AA、BB、CC(野生色),H-2k。

3.主要特性:

⑴免疫学特性:在IgG的亚类中IgG1和IgG2a为高值,IgG2b为低值。IgG1量增加到生后第三个月,以后开始下降,因为IgG2a变动不大,所以9月龄时与IgG1相比为高值。IgG1b值IgA为100-200μg/ml的低值,无变动。IgM伴随增龄有所增加。无菌饲养的IgM量为普通饲养的2倍以上。

较易诱发免疫耐受性。C3H/Hel对脂多糖非特异性活化B细胞的作用呈低反应性,其它C3H为高反应鼠。对鼠伤寒沙六氏菌补体5有抗力。

生理学特性:红细胞及白细胞数较少。皮下注射5%酪蛋白0.5ml,5次/星期,3周后全部患淀份样变症。血液中氧化氢酶活性高。

⑶癌发生率:乳腺癌繁殖用雌鼠为85-100%。是通过乳汁感染而不是胎盘感染。白血病雌雄分别为0.5%和14%。肝癌雌雄分别为0%和10%。14月龄雄性小鼠肝癌自发率为85%。

⑷饲养注意点:较易饲养。繁殖用雌鼠从较早期(约5月龄)便有乳腺癌发生。患乳腺癌后幼仔哺育不良。哺仔下痢症感染率高。雄鼠对氨气,雄鼠对氨气,氯仿,松节油等气体特别敏感,且死亡率高。该鼠雌性不强。

(六)C57BL/6系

1.形成:

⑴起源:1921年Little由Abby Lathrop得到动物后开始近亲交配,育成数个近交系。以57号母鼠和52号公鼠交配为起源者标为C57,C77中毛色固定为巧克力色者称为C57BR,固定为黑色者称为C57BL。

⑵亚系:C57BL/6,C57BL/6J,C57BL/6N等。

⑶近交代数:114代(杰克逊实验室1973)

2.毛色基因:aa、BB、CC(黑色)

3.主要特性:

⑴免疫学特性:IgG在20月龄前缓慢增加,IgG2b为高值,IgG为低值。无菌饲养较普通饲养者IgG绝对量低。IgG为高值,有的个体12个月龄后可超过800μg/ml。无菌饲养的IgM较高。细胞免疫力随增龄较少降低,可能与自发肿瘤较少有关。较易诱发免疫耐受性。干扰素产量较高。对百日咳易感因子(Pertussis HSF)敏感。

⑵形态学特性:新生仔中雌性的16.8%,雄性的3%为小眼或无眼症。0.6%出现后肢多趾症。

生理学特性:嗜酒精性高。肾上腺贮存脂质少。将雄鼠皮肤移植至同系雌鼠,20天后出现排拆。此为组织相容性原中存在雄性抗原,C57BL较其它系小鼠为显著。注射酪蛋白后易引起淀粉样变症。用考的松可诱发出20%腭裂,对结核杆菌敏感,对鼠痘病毒有一定抗力。

⑷癌发生率:乳腺癌少发(0-1%)。用致癌难以致癌。老龄鼠淋巴瘤自发率为20~25%;雌鼠白血病为7~16%,经照射后肝癌发生率高。

⑸寿命:最长达1200天。平均雌鼠692天,雄鼠676天。

4.饲养注意点:繁殖率稍低,给予高脂饲养可好转。离乳时的幼仔可出现原因不明的脱毛,在每次饲喂时,除了固型饲养外给予少量成鸡用混合颗粒料可防止离乳时的脱毛。

(七)DBA/1系

1.形成:

⑴起源:为1909年Little在毛色遗传实验中使用的动物。1929-1930年间培育成几个品系,现存的有DBA/1和DBA/2

⑵亚系:DBA/1,DBA/1J等。

⑶近交代数:83代(杰克逊实验室1973)

2.毛色基因:aa、bb、CC、dd(淡巧克力色)

3.主要特性:

⑴免疫学特性:对实验性结核感染的易感染性高。

生理学特性:红细胞数多。繁殖用动物的大部分出现心脏钙质沉着。

⑶癌发生率:经产母鼠的乳腺癌为61.5%。白血病为8.4%。

⑷寿命:SPF动物的雄雌鼠分别为487天和684天。

(八)DBA/2系

1.形成:

⑴起源:参阅DBA/1。

⑵亚系:DBA/2,DBA/2J等。

⑶近交代数:116代(美国N.I.H1973)。

2.毛色基因:aa、bb、cc、dd(淡巧克力色)。

3.主要特性:

⑴免疫学特性:在普通饲养条件下三月龄鼠血清免疫球蛋白量为1000μg/ml左右,仅相当C57BL/6,C3H/He和BALB/C的1/2。其中,IgM值较高,为221.6μg/ml。而IgG为低值,仅相当于其它品系小鼠的1/2-1/4。在IgG的各亚类中,IgG1高值,IgG2b最低。缺乏补体C5。DBA/2和CBA的杂交一代于18月龄时发生浆细胞性白血病,在血清中测出与BALB/C浆细胞瘤相同的M成分。

生理学特性:红细胞多。血压较低。听源性癫痫发作率在35日龄时为100%,55日龄时为5%。维生素K缺乏,氯仿和氧化乙烯引起的死亡率高。肾上腺脂质贮存少,心脏有钙盐沉着。嗜酒性低。对百日咳组织胺易感因子敏感,对疟原虫感染有一定抗力,对鼠斑疹伤寒补体5有抗力。

⑶癌发生率:经产母鼠乳腺癌发生率50-60%,雄雌鼠白血病分别为8%和6%。雌雄鼠中均有淋巴瘤生长。

⑷寿命:SPF动物的雌鼠为719天,雄鼠为629天。

⑸饲养注意点:产仔数少,不易哺育,所以较难繁殖。

(九)NZB系

1.形成

⑴起源:1930年Hill从Otago医科大学引起动物,1948年开始近亲交配。同一起源的还有NZO、NZW、NZX和NZY。

⑵亚系:NZB,NZBfC3H/HeLac。

⑶近交代数:96代(Bielschowsky 1973)。

2.毛色基因:aa,BB,CC(黑色)

3.主要特性:

⑴免疫学特性:

a、自身免疫性溶血性贫血症。在4-5月龄以前Ht值平均为44%,以后伴随增龄而下降,14月龄为32%,雌鼠在6月龄后,雄鼠在8月龄后出现Coombs氏试验阳性。伴随增龄阳性比率增高,10月龄为50%,12月龄以后达100%。从6月龄起出现抗核抗体。老龄小鼠出现红斑狼疮细胞。

b、血清免疫球蛋白:血清免疫球蛋白量异常之高,特别是IgM和IgG量递增显著。IgM量在一生中递增,其递增与性别、病况及Coombs氏试验无关,并不因无菌饲?

■[此处缺少一些内容]■

4.8%,其后报导了胸腺病,淋巴性白血病,浆细胞白血病恶性淋巴瘤等。淋巴性白血病的发生率为7%。常有未成熟期发病者,一般多在3-8月龄发病。

⑵寿命:SPF的雌鼠为441天,雄鼠为459天。

4.饲养注意点:哺育不易,繁殖极为困难。有肥胖的倾向。饲养繁殖的主要困难是母鼠的受孕期仅在4月龄之前,较其它近交系为短。并且在产仔后,有咬死自产仔鼠的习性。

(十)SJL/N

1.形成:

⑴起源:由Swiss-Webster小鼠发展面来,1938~1943年间到Jackson研究室。1955年开始近交繁殖,1969年到美国NIH,按近交繁殖保种。

⑵近交代数:F14(1973年)。

2.遗体组成:C/C:H-2s,Tlaa·lg-1b,Hbac·HbbS。

3.主要特性:

⑴一年以上的小鼠中有类何杰金氏病的多形细胞性网织细胞肉瘤。

⑵对全身性X线照射抗力强。

⑶对百日咳组织胺易感因子敏感。

⑷为Wanebo网织细胞肉瘤的宿六。

(十一)AFB系

1.形成:该品系未列入国际名单,是苏联培育的,在苏联资料中记载。但未介绍是如何培育的,可能与AKR有关,我国血研究在1958年从苏联引起,在1971年由天津引入医科院分院,现已40多代。

2.主要特性:该品体系质弱,体形中等,繁殖力弱,二月龄体重20~22克,很少有自发性肿瘤。

该品系为白色细胞增多症的白色小鼠。从5~6个月后的小鼠即可出现白细胞增多,但经常在8~9个月,以后有90%的雌鼠和65%的雄鼠可以发生白细胞增多症,但很少见到淋巴细胞而是经常见到髓性白细胞,最常见到者为白细胞母细胞的增多。

(十二)C3HA系

1.形成:Pogosianj于1943年用C3H和A杂交而育成。因此该鼠为野灰色但尾尖部总带有白色,有时白色多些,有时少些,但无论如何消除不掉。我国在1958年时血研所从苏联引进,当时称“苏乙”品种,1971年由血研所引入中国医科院分院,该鼠体形小,二月龄时体重为17~20克,但繁殖力强。

2.主要特性:

⑴乳腺癌发病率高,生育过或未生育过的雌鼠的癌肿发病率均为90%左右。

⑵经常可以见到肺腺癌与性别无关。

⑶我国饲育时有30%的自发性乳腺癌,并对致肝癌物质敏感。

(十三)我国培育的近交品系

见表3-5。

表3-5 我国培育的小鼠近交品系

品系名称培育单位及起源历史毛色(基因型)主 要 特 性
中国1号(C-1)1955年中国医学科学院实验医学研究所,将昆明小鼠经近亲交配20代以上而育成。白 化繁殖力中等,二月龄体重17克,肿瘤自发率低。
津白1号(TAⅠ)1955年天津医学院昆明市售白化小鼠经的近亲交配而成。白化(aabbcc)繁殖力中等,二月龄体重20-25克,肿瘤自发率低。
津白2号(TAⅡ)1963年天津医学院将昆明种小鼠经近亲交配20代以上而育成。白化(aabbcc)高乳腺癌,繁殖力中等。
6151961年中国医学科学院输血和血液研究所将普通小白鼠与C57BL/血研究杂交所生子代经亲代交配20代以上而育成。深褐色(aabbcc)肿瘤发生率为10-20%(♀♀乳腺癌,♂肺癌)对津638白血病毒敏感
AMMS/1号1974年军事医学院科学院将昆明种小白鼠经亲代交配20代以上而育成。白化(aabbcc)炭疽弱毒株比较敏感,地骨髓多向性造血干细胞测定较规律。

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