(三)合成基本过程
胆固醇合成过程比较复杂,有近30步反应,整个过程可根据为3个阶段。
1.3羟-3甲基戊二酸甲酰CoA(HMGCoA)的生成
在胞液中,3分子乙酰CoA经硫解酶及HMGCoA合成酶催化生成HMGCoA,此过程与酮体生成机制相同。但细胞内定位不同,此过程在胞液中进行,而酮体生成在肝细胞线粒体内进行,因此肝脏细胞中有两套同功酶分别进行上述反应。
2.
HMGCoA在HMG CoA还原酶(HMGCoA reductase)催化下,消耗两分子NADPH+H+生成甲羟戊酸(MVA)
此过程是不可逆的,HMG还原酶是胆固醇合成的限速酶。
3.胆固醇的生成
MVA先经磷酸化、脱羧、脱羟基、再缩合生成含30C的鲨烯,经内质网环化酶和加氧酶催化生成羊毛脂固醇,后者再经氧化还原等多步反应最后失去了3个C,合成27C的胆固醇(图5-20)。
图5-20 甲羟戊酸合成胆固醇
图5-21 胆固醇的结构 显示脂肪酸在胆固醇酯中的位点
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