提要
癌基因可分为病毒癌基因和细胞癌基因,前者包括DNA肿瘤病毒的转化基因和RNA肿瘤病毒的癌基因,而细胞癌基因又称为原癌基因,因为它是病毒癌基因的原型。病毒癌基因能使宿主细胞发生恶性转化,形成肿瘤,而正常的细胞癌基因无此能力。当细胞癌基因的表达失控,或因结构改变而致表达产物的活性改变时,则可导致细胞转化,进而形成肿瘤,此种情况叫做癌基因的激活。癌基因的激活的大体上有以下几种方式,即(1)插入强启动子或增强子,(2)基因突变(3)基因扩增(4)基因重排或染色体易位。肿瘤的发生与发展往往涉及多种癌基因的激活。
已发现的细胞癌基因大都是一些与正常细胞生长增殖、分化和凋亡密切相关的非常保守的“看家基因”。它们的表达产物或是生长因子、生长因子受体,或是小分子G蛋白、蛋白激酶,或是转录因子,总之都是各种信号转导途径中的关键分子,有极重在的生理功能。正因如此,它们的表达是受到严密而精细的调控的。
抑制基因是一类生长控制基因或负调控基因,它们的缺失或突变从而丧失功能时,将会导致细胞的恶性转化反之,在实验条件下,若将基导入转化的细胞则可抑制其恶性表型。某些抑癌基因,例如P53和erbA,突变后不仅丧失原有功能,而且还可促进肿瘤的发生,亦即变成了癌基因。
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