二、选用遗传背景明确,具有已知菌丛和模型性状显着且隐定的动物

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医学科研实验中的一个关键问题,就是怎样使动物实验的结果正确可靠,有规律,从而达到精确判定实验结果,得出正确的结论。因此,要尽量选用经遗传学、微生物学、营养学、环境卫生学的控制而培育的标准化实验动物,才能排除因实验动物带细菌、带病毒、带寄生虫和潜在疾病对实验结果的影响;也才能排除因实验动物杂交,遗传上不均持,个体差异,反应不一致;才能便于把我们所获得的实验研究成果在国际间进行学术交流。

医学实验研究中一般应尽量不选用随意交配而繁殖饲养的杂种动物或在开放条件下繁殖饲养的带菌、带病毒和带寄生虫的普通动物。根据研究的目的要求,可选择采用遗传学控制方法培育出来的纯系动物或称近交系动物;突变系动物;封闭群动物;系统杂交动物即F1动物;或采用微生物控制方法而培育的无菌动物;已知菌动物或称悉生动物;无特定病原体动物。

近交系动物由于存在遗传的均质性,反应的一致性,实验结果精确可靠等优点已被广泛用于医学科学研究各个领域。如可选用各种不同品系的小鼠研究各种肿瘤疾病(见表8-1);选用不同品系小鼠进行基础和临床各类实验研究(见表8-2)。由于各系纯系动物均具有独特的性质,因此可以适合不同课题的研究需要。

表8-1 供肿瘤研究用的纯系小鼠

肿 瘤 名 称动 物 品 系
乳腺肿瘤C3H、A、DBA、b III、BALB/C、C57BR、C57W
肺 癌A、SWR、BALB/C、BL
肝细胞瘤C3H、C3H2、C3He
白血病及其它网状细胞瘤C58、AKR、C57L、BALB/C、DBA/2
皮肤乳头状瘤及癌HR、I
哈德氏腺癌C3H
皮下肉瘤CBA、C3H
胃癌I、BRS、C3H、C57BL/C
肾上腺皮脂CE、NH、BABL/C
睾丸畸胎瘤I29、CBA
睾丸间质细胞瘤A、BALB/C
垂体腺瘤C57BL
血管内皮瘤HR、BALB/C
卵巢瘤C3He、C3Hf
肌上皮癌A、BALB/C
皮肤黑色素瘤DBA/I、DBA/2
皮肤肿瘤C57L
骨肉瘤C3H、C3Hf、C57BL/ka
软骨肉瘤C57BL/b
横纹肌肉瘤BALB/C、C57BL/10
纤维肉瘤C3H、BALB/C

表8-2 供种类实验研究用的纯系小鼠

实 验 研 究 类 别动 物 品 系
心血管疾病DBA/2N
自家免疫性疾病NZB/N、NZB×NZW
脑积水C57BL/KaLwN、BIO、D2/nSnN
肾盂积水C57L/N、STR/N
白内障STAR/N
牙周病DBA/2N(有抗力)、STR/N(易感)
多尿STR/N、STR/1N
卵巢囊肿C57L/N
肾脏病A/HeN
白血病我国自己培育的有:L615、L7212、LS783、RS615、AL771、L6565和津638、AKR
腭 裂A/HeN(自发)、C57BL/6N(诱发)
放射线有抗力:C57BL/CdJN
 敏感:BALB/CAnN、LACA
淀粉样变A/HeN、C57L/N、NH/LwN、NZW/N
补 体BALB/CANnN(活性高)、DBA/2N(活性低)、AKR/N(C5缺乏)
免疫球蛋白M缺乏CBA/N
胰岛素C57BR/CdJN(对胰岛素敏感)
心脏钙质沉着DBA/1JN、DBA/2N
疟 疾疟原虫感染有抗力:C58/LwN、DBA/1JN
 疟原虫易感:C57L/N
类固醇代谢高C57BL/10ScN
维生素K缺乏CBA/CaHN
毒浆原虫病敏感:BALB/CAnN
镇静剂实验SJL、NZW
脊髓灰质炎病毒敏感:C3H/HeN

许多突变品系动物具有与人类相似的疾病或缺损,如糖尿病肥胖症小鼠、自身免疫症小鼠、肌肉萎缩症小鼠、侏儒症小鼠、高血压大鼠、癫痫大鼠、骨骼硬化症小鼠、青光眼兔、脱鞘症小鼠、少趾症小鼠等具有实验模型性状显著且稳定的特征,是研究人类这些疾症的重要实验模型和动物材料。有些突变系动物如无脾小鼠是研究中医中药的重要动物模型,也是研究血吸虫病的良好实验材料。还培育了供肿瘤的免疫研究的突变品系小鼠,如无T细胞小鼠、无B细胞小鼠、无K细胞小鼠、无T、B细胞小鼠、无T、B、K小鼠、无巨噬细胞小鼠等。此外,还培育了一些专供色素、代谢、皮毛、视觉和造血等特殊医学研究需要的突变品系动物。中国地鼠易产生真性糖尿病,血糖比正常高出2-8倍,胰岛退化,β-细胞呈退行性变,易培育成糖尿病株,适于糖尿病研究。

为了医学和生物学研究需要还培育了各种品系猪,常用的品系有普通猪、辛克莱猪(Sinclair)、荷马猪(Homel)、汗佛特猪(Hanford)、皮特曼——摩尔猪(Pitman-Moore)冯·温里布莱猪(Von Willbrod,可研究血友病),乌克坦猪(Yu-Catan)等,而经过选育后的一种美洲小型猪,其中一个品系有80%可天然地发生黑色素瘤,与人的病变和传播方式完全一样,由于猪没有母体抗体(不能通过胎盘屏障),故很多病毒学研究用猪作实验动物。用猪作动物模型,研究人类疾病的报导日渐增多,如用于心血管疾病、胃肠道疾病、营养性疾病、皮肤病、糖尿病、代谢性疾病、过敏性疾病、牙科病、老年病、酒精中毒、癌、烧伤、肾功能和放射生物学等方?

■[此处缺少一些内容]■

饲养繁殖在无菌隔离器中,饲料、饮水经过消毒,定期检验,证明动物体内外均无一切微生物和寄生虫(包括绝大部分病毒)。选用这类动物作实验,可以排除普通动物带有各种微生物和寄生虫影响实验结果的干扰,使实验结果正确可靠。

悉生动物体内所带的微生物是完全明确的。一般是将1~2种以上的已知微生物,人工接种于无菌动物内定居,即明确带有单菌、双菌、三菌、或多菌的动物。此种动物和无菌动物一样是放在隔离器内饲养的,因此选用此种动物作实验,正确性也很高,常用于研究微生物和宿主动物之间的关系,并可按研究目的来选择某种微生物。

无特定病原体动物体内应无特定的微生物和寄生虫,但其他微生物和寄生虫允许存在,是无传染病的健康动物。一般是将无菌动物或悉生动物移到有封闭系统的设施中进行饲养繁殖而成的。SPF动物虽不是完全无菌,但仍保留有无菌动物的基本特点,不携带有影响实验效果的病原微生物和寄生虫,所以选用这类动物作实验正确性高、重复性好。选用时必须注意不同试验有不同要求,只有在了解某项试验中涉及到那些病菌,选用才有意义。

目前无菌动物、悉生动物和无特定病原体动物展开广泛应用于医学科学研究的各个领域。

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